[发明专利]具有限定的平均分子量的生物聚合物的制备方法

说明书

本发明涉及生物聚合物的制备方法，其中所述生物聚合物具有限定的平均分子量，所述方法包括：将包含具有天然高分子量的生物聚合物的组合物冻干；可选地将生物聚合物纯化和/或分离；其中对升华过程期间的温度进行选择以有助于所述生物聚合物的受控和受限的降解。

本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/EP2015/052540，国际申请日是2015年02月06日，中国国家申请号为201580009027.X，进入中国的日期为2016年08月17日，发明名称为“具有限定的平均分子量的生物聚合物的制备方法”。

技术领域

本发明属于皮肤学、药物和化妆品领域。具体而言，本发明属于药物、皮肤学或化妆品应用性物质的制备及其用途和应用领域。

背景技术

诸如胶原蛋白、多糖或透明质酸等生物聚合物常用于化妆品或皮肤学组合物中。在许多情形中，这些生物聚合物用作润湿剂或抗氧化剂。常见施用形式有作为乳霜、精华液(serum)、贴剂、敷膜(masks)、膏剂(balms)、液体或作为软膏使用。

透明质酸或例如透明质烷(hyaluronan)是生物聚合物的例子，其广泛分布于人体组织中。其为包括以下结构的阴离子型非硫酸盐葡糖胺聚糖：

透明质酸具有几种医学用途，特别是在皮肤病学方面，并且常用于化妆品产品、特别是所谓的抗老化产品中。

一般而言，例如透明质酸等生物聚合物的生物活性直接取决于所述生物聚合物的平均分子量。以透明质酸及其在皮肤病学方面的应用为例，平均分子量决定了透明质酸的皮肤渗透深度和潜在皮肤病学效果(见图1)。

已知生物聚合物的生物学功能性取决于其平均分子量，已经开发出几种产生具有限定的平均分子量的生物聚合物的方法。

EP2479194A2描述了透明质酸在活性炭上的水解。EP2463309B1和EP1992645A1描述了几种用于透明质酸的酸性水解的方法。其它方法涉及使用酶促水解和过滤(EP0138572B1)或使用高温和强剪切力(EP1987153B1)。

所有这些方法的问题在于，特别是透明质酸需要深度纯化步骤来除去可能具有促炎性的低分子量透明质酸。

因此，需要提供高效制备具有限定的分子量分布的纯生物聚合物(特别是透明质酸)的方法，其允许控制该生物聚合物的平均分子量而无需任何额外的纯化步骤。

发明内容

本发明涉及一种制备生物聚合物的方法，其中，所述生物聚合物具有限定的平均分子量，所述方法包括：

(i)将包含所述生物聚合物的组合物冻干；

(ii)可选地将所述生物聚合物纯化和/或分离；其中，对所述冻干过程期间的温度进行选择以有助于所述生物聚合物的受控和受限的降解。

在优选实施方式中，本发明涉及一种制备生物聚合物的方法，其中，所述生物聚合物具有限定的平均分子量，所述方法包括：

(i)提供包含生物聚合物的组合物，其中可选地将该组合物的pH调节至pH 1.5至8.5；

(ii)将包含具有天然高分子量的生物聚合物的组合物冻干，其中冻干温度为-40℃至150℃；

(iii)可选地将所述生物聚合物纯化和/或分离；

其中，对所述冻干过程期间的温度进行选择以有助于所述生物聚合物的受控和受限的降解。

本发明还涉及所述制备生物聚合物的方法的应用以及由所述方法制备的生物聚合物。

在另一个实施方式中，本发明涉及制备包含生物聚合物的组合物的方法，其中所述生物聚合物具有限定的平均分子量，所述方法包括：