[发明专利]卵菌抑制剂

说明书

本发明提供一种新型卵菌抑制剂，其有效成分为洛伐他汀水解产物。本发明还提供洛伐他汀在植物卵菌病害防治方面的用途。通过向培养基中外源添加洛伐他汀，显著降低大豆疫霉菌丝的生长速率，抑制了产孢能力和致病能力，并对其它植物病原卵菌具有相似的抑制生长的作用。可将洛伐他汀作为潜在的抑制剂用于大豆疫霉及其它卵菌的防控。

技术领域

本发明涉及植物病害防治领域，具体地说，涉及一种卵菌抑制剂。

背景技术

卵菌(oomycetes)是一类数目庞大的真核生物，其形态与真菌类似，呈丝状生长，菌丝无隔。长期以来，卵菌被归类为真菌，属于鞭毛菌亚门。但是在细胞壁的主要成分、营养体的染色体倍数、无性孢子的种类、基因组的大小等方面与真菌有较大差异。分子水平的系统发育分析发现卵菌与硅藻等植物的亲缘关系很近，而与真菌的亲缘关系甚远，新的分类系统将卵菌归入茸鞭生物界(Stramenopila)、卵菌门(oomycota)。植物病原卵菌是重要的病原菌类群，能够侵染数百种植物，导致农业、林业的严重经济损失。致病疫霉(P.infestans)可引起马铃薯晚疫病，是马铃薯生产中的毁灭性病害。大豆疫霉(P.sojae)可引起大豆根腐病，每年在全球导致的经济损失超过20亿美元。目前将其列为我国进境植物检疫性有害生物，病害的防控难度持续加大。辣椒疫霉(P.capsici)和腐霉菌(Pythiumspecies)导致辣椒、黄瓜、南瓜等蔬菜的疫病，损失十分严重。由于卵菌的代谢途径与真菌存在诸多差异，目前对卵菌有效的杀菌剂数量较少。例如由于不能自身合成甾醇类物质，导致以甾醇合成途径中CYP51为靶标的三唑类农药对卵菌无效。特效杀菌剂甲霜灵类经过近30年的长期使用，抗药性风险持续上升，发掘防治植物卵菌病害的有效药剂和作用靶标，对制定植物病原卵菌的防控策略具有重要意义。

1976年日本生化学家Akira Endo从桔青霉(Penicillum citrinum)分离得到洛伐他汀，上世纪80年代上市后作为治疗高脂血症、防治动脉硬化、冠心病和脑血管病的首选药物。洛伐他汀经服用后作用于肝脏，经代谢成为活性形式后，作用于胆固醇合成的限速酶乙酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl CoA reductase，HMGR)。洛伐他汀与HMGR竞争性地结合后，改变其构象并阻止正常底物的结合，使胆固醇的合成减少。目前，未见将洛伐他汀应用于卵菌及其所致植物病害防治的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型卵菌抑制剂。

本发明的另一目的是提供洛伐他汀的新用途，特别是植物卵菌病害防治方面的用途。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供一种卵菌抑制剂，有效成分为洛伐他汀水解产物，其结构如式I)所示：

式I)化合物的化学名称为(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-2,6-dimethyl-8-[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid。参见Guo,M.R.,et al.(2016).Simultaneous determinationof lovastatin and its metabolite lovastatin acid in rat plasma using UPLC-MS/MS with positive/negative ion-switching electrospray ionization:Applicationto a pharmacokinetic study of lovastatin nanosuspension.Journal ofChromatography B-Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences1023:55-61.

洛伐他汀水解产物的制备方法包括：将洛伐他汀加入碱性乙醇溶液中，加热至洛伐他汀完全溶解。