[发明专利]一种非疾病诊断的检测PD-L1的免疫传感器系统

说明书

本发明公开了一种非疾病诊断的检测PD‑L1的免疫传感器系统，包括二胺类客体分子、pSC₄‑AuNPs、附着有pSC₄的芯片、PD‑L1抗体和Homing Peptide功能化的磁包银纳米颗粒，其中，二胺类客体分子与pSC₄‑AuNPs连接后在附着有pSC₄的芯片表面自组装构筑作为增敏层的3D‑AuNPs，PD‑L1抗体吸附在增敏层上，Homing Peptide功能化的磁包银纳米颗粒经过与分析物反应后添加到附着有pSC₄的芯片表面从而与PD‑L1抗体进行特异性识别。本发明3D‑AuNPs作为抗体固定基底，超分子层可定向固定抗体，基于细胞内肽的机理作用，可代替抗体构建免疫传感器，且成本较低。

技术领域

本发明涉及免疫治疗领域，尤其涉及一种非疾病诊断的检测PD-L1的免疫传感器系统。

背景技术

健康机体的免疫细胞能发现和杀灭癌细胞，但在各种先天和后天因素的诱导下，免疫系统会失去杀伤能力，导致癌症的发生和发展。“癌症免疫治疗”，即借助人体自身的免疫系统，去攻击癌细胞的治疗方法。

程序性死亡配体1(PD-L1)是调节T细胞免疫应答的主要分子之一。PD-L1(B7-H1)与CD80和CD86属于同一CD28/B7/CTLA-4家族成员，编码基因位于第9染色体p24。其是Ⅰ型膜蛋白，由单一的疏水跨膜结构域，短胞内结构域，以及胞外区内的两个类Ig结构域，即N端IgV结构域和C端IgC结构域通过短接头连接。PD-1的主要配体是PD-L1，PD-L1为组成性的表达于活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞，肿瘤细胞，间充质干细胞同时也表达于其他多种组织细胞，如血管上表皮细胞、肌细胞、胰岛细胞等。通常在炎症反应中，促炎细胞因子如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的作用使它的表达上调。PD-L1在许多恶性肿瘤中呈高水平表达，如黑色素瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌等，提示PD-L1参与肿瘤的发生发展，在减弱抗肿瘤免疫反应中起重要作用。许多恶性肿瘤细胞表面表达的PD-L1与活化T细胞的PD-1结合，促进PD-1ITSM区酪氨酸的磷酸化，抑制下游Akt、ERK等途径的活化，最终抑制T细胞活化所需的基因和细胞因子的转录和翻译，导致肿瘤免疫逃逸。因此，PD-L1的检测成为多种肿瘤免疫治疗的重要指标。对于PD-L1的临床检测对肿瘤的早期诊断、诊疗方案的确定、治疗剂量的优化以及药物疗效的评价具有重要意义。