[发明专利]LINC02474作为结直肠癌诊断标志物和治疗靶点的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种结直肠癌诊断标志物和治疗靶点及其应用。本发明首次提出LINC02474可作为结直肠癌诊断生物标志物和治疗靶点，为结直肠癌的诊断和治疗提供新思路。研究显示与正常对照相比，LINC02474在结直肠癌患者肿瘤组织显著上调，本发明提出的生物标志物具有较高的准确性。本发明的结果表明干扰LINC02474可以抑制结直肠癌细胞的迁移和侵袭能力，表明LINC02474在结直肠癌的发生发展中发挥促进癌基因的作用，为临床治疗结直肠癌提供了新的思路，有望获取患者更易接受、临床切实可行的诊断和治疗方案。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种结直肠癌诊断标志物和治疗靶点及其应用。

背景技术

长链非编码RNA是一类本身不编码蛋白、转录本长度超过200nt，高度保守的长链非编码RNA分子，可以通过组织特异性或发育阶段特异性的方式表达。在多层面上（表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等）参与基因的调控。近年来，长链非编码RNA由于生物学功能广泛而引起了生物医学研究者的兴趣，其功能正在被不断解析。

长链非编码RNA的生物学功能主要分以下3种：（1）长链非编码RNA在转录调控中的作用；（2）长链非编码RNA在转录后水平调节mRNA加工的不同方面；（3）长链非编码RNA影响包括组蛋白和DNA甲基化、组蛋白乙酰化等在内的多种表观遗传修饰。

近年来，长链非编码RNA与癌症的关系已经成为癌症研究领域的一个重要问题，数百个长链非编码RNA已经被证明在包括结直肠癌在内的各种人类癌症中异常表达。已发现长链非编码RNA与细胞增殖、凋亡、上皮间质转化（EMT）、癌细胞的侵袭和转移有关，因此，长链非编码RNA可作为疾病诊断的生物标志物。

目前临床上对于结直肠癌诊断的方式主要为直肠镜检和影像学检查，然而直肠镜检为有创性检查，有出血及感染风险。影像学检查判断淋巴结转移存在辐射剂量积累及费用高昂等问题。因此，发现结直肠癌早期诊断标志物，能够减少直肠镜检和PET-CT的使用，使结直肠癌的早期诊断更为准确和经济。

发明内容

本发明针对传统结直肠癌诊断和治疗中存在的问题提出一种新型的结直肠癌诊断标志物和治疗靶点及其应用。

为了达到上述目的，本发明是采用下述的技术方案实现的：

本发明从TCGA数据库中下载结直肠癌数据集数据，利用生物信息学的方法分析结直肠癌组织样本和癌旁组织样本中的差异表达基因，选择差异表达明显的LINC02474作为研究目标。另外，从组织标本库中选取结直肠癌和癌旁正常组织各80例，提取组织RNA，反转录为cDNA,再通过qRT-PCR验证LINC02474在组织标本中的表达量，发现LINC02474在结直肠癌组织中表达显著上调；LINC02474可以促进结直肠癌侵袭与转移。

一种长链非编码RNA LINC02474，其来源于人类的第1号染色体, 脱氧核糖核苷酸序列为

NR_149071.1 Homo sapiens long intergenic non-protein coding RNA 2474(LINC02474), long non-coding RNA