[发明专利]枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂及制备方法

说明书

枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂及制备方法，经皮给药贴剂包含贮药层、背衬层和防粘层，所述贮药层由枸橼酸坦度螺酮、促渗剂和压敏胶基质组成。贮药层中枸橼酸坦度螺酮的重量百分比含量为1％～3％。贮药层中促渗剂的重量百分比含量为2％～4％，所述促渗剂为重量比1：0.5～1.5：0.1～0.2的月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮，所述压敏胶基质为聚异丁烯压敏胶基质。制备方法包括以下步骤：1)将月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮、枸橼酸坦度螺酮和聚异丁烯压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65‑85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。

技术领域

本发明涉及一种经皮给药制剂，尤其是涉及一种以枸橼酸坦度螺酮为活性成分的经皮给药贴剂。

背景技术

枸橼酸坦度螺酮(TandospironeCitrate,CAS:112457-95-1)是一种抗焦虑药，临床上主要用于治疗各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症。2.原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。现有的枸橼酸坦度螺酮片剂规格为5mg和10mg的片剂,通常成人一次口服10mg，一日3次。随病人年龄、症状等的不同可适当增减，最高日剂量不得超过60mg。在下枸橼酸坦度螺酮具有一定的慢性毒性、遗传毒性和生殖毒性。毒理研究表明：当SD大鼠经口给予3～140mg/kg12个月时，可见，流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等。坦度螺酮Ames试验结果为阴性，在有代谢活化时哺乳动物细胞染色体畸变试验结果阳性。在一般生殖毒性试验中，SD大鼠给药剂量达50mg/kg以上时出现动情周期异常、受孕率下降、着床率减少、胎仔体重低下，未见无胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期试验中，对SD大鼠给药剂量达80mg/kg以上时出现胎仔和幼仔体重低下，200mg/kg以上时可见波状肋骨增加，未见胎仔死亡。家兔给药剂量为150mg/kg以上时可见胎仔体重降低，未见胎仔死亡、畸形。围产期试验中，SD大鼠给药剂量为50mg/kg以上时可见幼仔生后发育抑制。上述毒副作用说明枸橼酸坦度螺酮是一种毒副作用较为明显的药物，在使用时应该控制摄入量。经皮给药贴剂作为一种经皮吸收制剂，可以通过皮肤贴敷给药，活性成分经皮肤吸收进入全身血液循环，可以延长作用时间，减少用药次数，用药方便，避免首过效应，减少胃肠道刺激。且在实际给药过程中，可以采用贴敷不同面积的贴剂的方式，灵活调节剂量。因此提供枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，以提高给药灵活性成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

为解决前述技术问题，本发明采取的技术方案是：

提供了枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述经皮给药贴剂包含贮药层、背衬层和防粘层，所述贮药层由枸橼酸坦度螺酮、促渗剂和压敏胶基质组成。

所述的枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述贮药层中枸橼酸坦度螺酮的重量百分比含量为1％～3％。

所述的枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述贮药层中促渗剂的重量百分比含量为2％～4％，所述促渗剂为重量比1：0.5～1.5：0.1～0.2的月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮，所述月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮的重量比优选为1:0.8～1.2：0.1～0.15。

所述枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述压敏胶基质为聚异丁烯压敏胶基质。

所述枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮、枸橼酸坦度螺酮和聚异丁烯压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。

本发明提供的枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，优选了月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮作为促渗剂体系并优选了三种促渗剂的比例，并选择聚异丁烯压敏胶基质，得到了枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂。能够持续稳定释药，可以通过贴敷不同面积的贴剂，灵活调节用药量，满足毒副作用较大的精神类药物的实际需要。

具体实施方式