[发明专利]一种4-硝基苯胺衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种4‑硝基苯胺衍生物及其合成方法和应用，该由4‑硝基邻苯二胺和2,4‑二氯苯甲醛在有机溶剂中于加热条件下反应所得。申请人的试验表明，该化合物可以抑制慢性阻塞性肺疾病气道原代平滑细胞增殖，减轻肺动脉高压进展同时减轻肺纤维化进展。本发明所述4‑硝基苯胺衍生物的结构如下述式(I)所示：

技术领域

本发明涉及一种4-硝基苯胺衍生物及其合成方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性炎症性肺疾病，会导致肺部气流阻塞，包括小气道阻塞(慢性阻塞性细支气管炎)和肺气肿。气道重塑(AR)是慢性哮喘和慢性阻塞性肺疾病的重要病理特征。气道重塑的主要因素之一是气道平滑肌(ASM)，它会因哮喘而增厚，变得更收缩，并产生更多的细胞外基质。大鼠气道平滑肌细胞原代培养广泛应用于多种肺部疾病的体外生理学和病理学研究，尽管气道平滑肌细胞在慢性阻塞性肺疾病中具有潜在的重要作用，但气道平滑肌细胞的原代培养至今很少受到重视。目前还没有建立有效和广泛接受的方法。

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一种以肺小动脉重构，毛细血管变窄、阻塞或破坏，使血液更难流经肺部，引起肺血管阻力渐进性增加，随着压力的增加，心脏的右心室必须更努力地将血液泵入肺部，最终导致右心负荷增加及右心功能不全的疾病。肺动脉高压最主要的病理生理特征是不同程度的肺血管结构重构和肺血管阻力升高。当前的药物及疗法在肺血流动力学、功能能力和达到临床恶化的时间方面取得了适度的改善，但对逆转潜在的疾病过程影响很小。目前该疾病仍然无法治愈，大多数患者在5年内进展为肺移植或死亡。因此，迫切需要开发针对这种破坏性疾病的潜在发病机理的新疗法。

肺纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)是一种慢性肺疾病，其特征在于细胞外基质(ECM)的过度积累和肺结构的重塑。这些特征会导致进行性呼吸困难，喘息，最后导致呼吸衰竭。肺纤维化主要包括弥漫性纤维化肺泡炎、弥漫性间质纤维化和特发性肺纤维化，其中特发性肺纤维化被认为是该病最常见和最严重的形式。肺成纤维细胞改变，肺泡上皮细胞丢失和细胞基质ECM过度积聚，是该疾病主要表型形式。

本申请发明人团队前期研发了一种如下述式(A)所示结构的2-芳基-1,3-二氢苯并咪唑衍生物：

本申请发明人团队通过试验发现该化合物体外抗肾纤维化活性显著，具体如公布号为CN 105061324A的发明专利所述。本申请发明人团队在后续的研究中意外发现，上述式(A)所示结构的化合物还存在一个同分异构体，具体结构如下述式(I)所示：

目前尚未见对上述式(I)所示化合物的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种结构新颖的4-硝基苯胺衍生物及其合成方法，以及其在制药中的应用。

本发明所述的4-硝基苯胺衍生物为具有下述式(I)所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：

上述式(I)所示结构的化合物的化学名称为(E)-2-((2,4-二氯亚苄基)氨基)-4-硝基苯胺，在本申请中也简称为ZG-1，黄色固体产物，分子量为：310.1。