[发明专利]lncRNA TC8260作为肺癌治疗靶点的应用

说明书

本发明公开了lncRNA TC8260作为肺癌治疗靶点的应用。lncRNA TC8260作为治疗靶点在制备或筛选治疗肺癌和/或肺癌转移的药物中的应用。lncRNA TC8260或促进lncRNA TC8260表达的物质在制备或筛选治疗肺癌和/或肺癌转移的药物中的应用。lncRNA TC8260在正常人支气管上皮细胞株HBE表达水平显著高于肺癌细胞株。健康对照者肺癌患者血清中lncRNA TC8260的表达水平显著高于肺癌患者血清。通过细胞划痕实验发现下调lncRNA TC8260可促进SPC‑A1细胞迁移。因此，lncRNA TC8260可以作为肺癌或肺癌转移可以在制备治疗肺癌和/或肺癌转移的药物中应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及lncRNA TC8260作为肺癌治疗靶点的应用。

背景技术

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位列全球第一。流行病学研究认为，近30年我国肺癌患者将高达1800万，至2025年，我国每年将有约100万人死于肺癌，对人民的生命健康构成了严重的威胁。肺癌包括小细胞肺癌(Small cell lungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)，在年新发肺癌病例中约85％为非小细胞肺癌，肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的亚型。

目前，非小细胞肺癌的治疗主要依据肺癌的临床分期，手术切除是I、II期患者的主要治疗手段，IA、IB、IIA及IIB期患者术后5年生存率分别为：77-92％、68％、60％及53％；淋巴结转移者，可实施术前辅助化疗或放疗。对于晚期患者，除了常规的放疗、化疗，可依据肿瘤的分子分型采取相应的个体化靶向治疗。尽管肺癌的诊断与治疗近年来取得了一定的进展，但肺癌患者的5年生存率仍偏低，约为15％，因此寻找新的治疗靶点，并采取针对性的个体化治疗措施是延长患者生存期、提高治疗疗效的关键。

肿瘤标志物是在肿瘤发生、发展、浸润及转移中，由肿瘤细胞产生的一类物质。传统的肺癌标志物，如癌胚抗原(carcinoma embryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinomaantigen,SCCA)等对肺癌的诊断分期、病情和疗效监测具有重要应用价值。但这些单个指标的特异性和敏感性均不理想，不能单纯依据其确诊肿瘤，仅可提供进一步诊断的线索。因此，在临床实践中为了提高检测的敏感性通常采用多种标志物联合检测，而联合检测会导致特异性下降，检测费用增高等问题，因此有必要寻找新的肿瘤标志物。本课题组前期成功制备了一株特异性抗人肺腺癌SPC-A1细胞的单克隆抗体NJ001。单抗NJ001能识别位于肺腺癌细胞浆内和细胞膜上的特异性蛋白分子，其分子量大小为70kD，该蛋白随后被本课题组命名肿瘤特异性蛋白70(Tumor specific protein 70，TSP70，又名SP70)。前期研究证实SP70与肺癌患者的不良预后呈正相关，我们还发现采用NJ001封闭SP70能够显著抑制肺癌细胞的增殖、侵袭、转移，并能诱导其发生凋亡，提示SP70相关的分子靶标对肺癌可能具有潜在的治疗价值。

LncRNA(long non-coding RNA，长链非编码RNA)是一类转录本长度大于200nt的RNA，其本身缺乏明显的开放阅读框，位于细胞核或细胞质中，不参与蛋白质编码功能，以RNA形式在表观遗传学、转录及转录后等多层面调控基因表达，参与机体多种生理和病理过程。大量研究发现，包括肺癌在内的不同肿瘤中存在多种lncRNA异常表达现象，其在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、凋亡等过程中担任重要的角色。研究表明，lncRNA可发挥癌基因和/或抑癌基因功能参与肿瘤的发生发展，亦可作为分子靶标预测肿瘤的发生发展。然而，目前关于lncRNA作为肺癌治疗靶标的研究尚少，我们利用NJ001封闭SP70后的SPC-A1细胞作为实验组，未使用NJ001封闭SP70的SPC-A1细胞作为对照组，筛选出差异表达的LncRNATC8260，但目前尚无其作为肺癌治疗靶标的相关文献报道。

发明内容