[发明专利]稳定的冠状病毒刺突(S)蛋白抗原和相关疫苗有效
| 申请号： | 202011480734.6 | 申请日： | 2020-11-07 |
| 公开（公告）号： | CN112538105B | 公开（公告）日： | 2022-04-12 |
| 发明（设计）人： | 何林玲;朱江;伊恩·A·威尔逊 | 申请（专利权）人： | 斯克里普斯研究院 |
| 主分类号： | C07K14/165 | 分类号： | C07K14/165;C12N15/50;A61K39/215;A61K47/64;A61K47/65;A61P31/14 |
| 代理公司： | 北京元周律知识产权代理有限公司 11540 | 代理人： | 李翠;张莹 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 稳定 冠状 毒刺 蛋白 抗原 相关 疫苗 | ||
1.一种衍生自SARS-CoV-2的刺突(S)蛋白的工程化抗原多肽，其包含与SEQ ID NO：33中所示的序列具有至少99％同一性的序列；
其中，所述多肽不包含对应于SEQ ID NO:3的氨基酸1150-1208的SARS-CoV-2S蛋白HR2区域；
其中，与SEQ ID NO:3的氨基酸682-687(RRARSV)相对应的S1/S2切割位点序列被SEQID NO:18(GSAGSV)替代；
其中，HR1区域包含与SEQ ID NO:3的K986G和V987G相对应的位置处的双重甘氨酸突变。
2.根据权利要求1所述的抗原多肽，其包含SEQ ID NO：33中所示的序列。
3.一种SARS-CoV-2抗原性组合物，其包含：含有从N端到C端的工程化SARS-CoV-2刺突多肽的多肽序列，其中所述工程化SARS-CoV-2刺突多肽从N端到C端依次包含有：与SEQ IDNO：33中所示的序列具有至少99％同一性的序列、接头序列(G4S)2(SEQ ID NO：22)、SEQ IDNO:23中所示的纳米颗粒序列、SEQ ID NO：29中所示的锁定结构域以及SEQ ID NO：30中所示的T细胞表位；
其中，所述工程化SARS-CoV-2刺突多肽不包含对应于SEQ ID NO:3的氨基酸1150-1208的SARS-CoV-2S蛋白HR2区域；
其中，与SEQ ID NO:3的氨基酸682-687(RRARSV)相对应的S1/S2切割位点序列被SEQID NO:18(GSAGSV)替代；以及
其中，HR1区域包含与SEQ ID NO:3的K986G和V987G相对应的位置处的双重甘氨酸突变。
4.根据权利要求3所述的抗原性组合物，其包含SEQ ID NO：38中所示的序列。
5.一种SARS-CoV-2抗原性组合物，其包含：含有从N端至C端的工程化SARS-CoV-2刺突多肽的多肽序列，其中所述工程化SARS-CoV-2刺突多肽从N端到C端依次包含有：与SEQ IDNO：33中所示的序列具有至少99％同一性的序列、接头序列G4S(SEQ ID NO：21)、SEQ IDNO：24中所示的纳米颗粒亚单位序列、SEQ ID NO：28中所示的锁定结构域以及SEQ ID NO：30中所示的T细胞表位；
其中，所述工程化SARS-CoV-2刺突多肽不包含对应于SEQ ID NO:3的氨基酸1150-1208的SARS-CoV-2S蛋白HR2区域；
其中，与SEQ ID NO:3的氨基酸682-687(RRARSV)相对应的S1/S2切割位点序列被SEQID NO:18(GSAGSV)替代；以及
其中，HR1区域包含与SEQ ID NO:3的K986G和V987G相对应的位置处的双重甘氨酸突变。
6.根据权利要求5所述的抗原性组合物，其包含SEQ ID NO：39中所示的序列。
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