[发明专利]miRNA作为生物标志物在预测IVF-ET结局中的应用

说明书

本发明提供miRNA作为生物标志物在预测IVF‑ET结局中的应用，属于生物医学技术领域。本发明利用一系列生物信息学分析工具预测了一些靶向调控BDNF且与卵泡发育相关的候选miRNA。随后收集来来自成熟卵泡(18mm)或未成熟卵泡(15mm)内的FF，评估这些miRNA的表达是否与其中BDNF的表达呈负相关。最后，进一步研究这些miRNAs是否能够成为预测IVF‑ET结局的潜在生物标志物。从而最终筛选出两个miRNA即miR‑103a‑3p和miR‑10a‑5p，上述miRNA在特定卵母细胞周围FF中的表达水平可以预测该卵子接下来IVF治疗的结局，具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及miRNA作为生物标志物在预测IVF-ET结局中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

成年卵巢是一个重要的动态器官，能从含有大量未成熟卵泡的卵巢储备中有规律地发育和产生能够受精的成熟卵母细胞。卵泡发生的过程受到全身激素信号和卵巢局部微环境的严格调控。年龄、多囊卵巢综合征(PCOS)或卵巢子宫内膜异位症等疾病引起的任何上述因素变化都可能阻碍卵母细胞的发育，导致不孕症的发生。

众所周知，脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族的重要成员，对神经元存活、神经发生和突触可塑性具有营养作用。近期，BDNF及其高亲和力酪氨酸激酶B(TrkB)受体被发现在促性腺激素释放激素(GnRH)神经元、内分泌腺和成年哺乳动物卵巢中特异性表达；此外，外周血和卵巢卵泡液(FF)中脑源性神经营养因子的含量也会随成年女性的月经周期或卵巢刺激体外受精(IVF)过程的进展发生动态变化，这意味着BDNF可能作为一个至关重要的角色参与女性生殖功能的调节。虽然文献中关于外周血BDNF表达在预测自然受孕与体外受精结局中的作用表述不一，但卵巢局部BDNF表达水平与卵泡发育，卵母细胞成熟却呈正相关。卵巢内BDNF的表达受多种因素调控，包括促性腺激素、肾上腺和性腺激素，表观遗传机制等等。作为表观遗传调控的重要机制之一，microRNAs(miRNAs)通过结合3'UTR区负调控其靶基因的表达，在哺乳动物中十分常见。体外细胞学研究结果显示，miR-10a-5p、101和204参与调控宫颈癌和卵巢癌细胞内BDNF基因表达。peng等人的研究表明，miR-10b可通过靶向调控BDNF表达抑制山羊颗粒细胞增殖。但是，目前对于在体外受精和胚胎移植(IVF-ET)过程中，是否或哪些miRNA调控了人卵巢中BDNF的表达波动，它与IVF的妊娠结局是什么关系，仍然知之甚少。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供miRNA作为生物标志物在预测IVF-ET结局中的应用。本发明利用一系列生物信息学分析工具预测了一些靶向调控BDNF且与卵泡发育相关的候选miRNA。随后收集来来自成熟卵泡(18mm)或未成熟卵泡(15mm)内的FF，评估这些miRNA的表达是否与其中BDNF的表达呈负相关。最后，使用筛选出的miRNAs进一步研究这些miRNAs是否能够成为预测IVF-ET结局的潜在生物标志物。从而最终筛选出两个miRNA即miR-103a-3p和miR-10a-5p，上述miRNA在特定卵母细胞周围FF中的表达水平可以预测该卵子接下来IVF治疗的结局。该发现有助于改善临床中胚胎的选择，从而提高IVF治疗的成功率，具有良好的实际应用之价值。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供一种用于预测IVF-ET结局的生物标志物，所述生物标志物选自如下miRNA中的任意一个或多个：miR-182-5p、miR-107、miR-15a-5p、miR-16-5p、miR-10a-5p、miR-10b-5p、miR-15b-5p、miR-155-5p、miR-195-5p、miR-497-5p、miR-365a-3p、miR-103a-3p。

进一步的，所述生物标志物为miR-103a-3p和/或miR-10a-5p。