[发明专利]一种D-泛解酸内酯的制备方法在审
| 申请号： | 202011486014.0 | 申请日： | 2020-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN112679453A | 公开（公告）日： | 2021-04-20 |
| 发明（设计）人： | 林文龙;徐新;丁亚梅;陈昀;李立标;郑爱;王清清 | 申请（专利权）人： | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/33 | 分类号： | C07D307/33;C12P7/42;C12P41/00 |
| 代理公司： | 北京睿阳联合知识产权代理有限公司 11758 | 代理人： | 郭奥博;张颖 |
| 地址： | 233000 安*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 泛解酸 内酯 制备 方法 | ||
1.一种D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)DL-泛解酸内酯在D-泛解酸内酯水解酶的作用下进行开环反应，并与氨水反应成盐，然后进行后处理，得到D-泛解酸盐；
(2)D-泛解酸盐在酸性条件下进行成环反应，得到含有D-泛解酸内酯的反应液。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应以水作为溶剂；
优选地，所述DL-泛解酸内酯以水溶液形式添加至反应体系，进一步优选DL-泛解酸内酯水溶液的浓度为50-60％。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应的温度为20-30℃。
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的制备方法，其特征在于，所述氨水的添加量为控制所述开环反应的pH值为6.5-7.5。
5.根据权利要求1-4中的任一项所述的制备方法，其特征在于，所述后处理包括：利用有机溶剂萃取分离并除去L-泛解酸内酯。
6.根据权利要求1-5中的任一项所述的制备方法，其特征在于，所述成环的反应温度为60-90℃，优选反应时间为2-3h；
和/或，所述成环的反应pH值为1.0-3.0；
和/或，所述成环的反应以水作为溶剂。
7.根据权利要求1-6中的任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将含有D-泛解酸内酯的反应液依次进行萃取，收集有机层，结晶，得到所述D-泛解酸内酯；
优选地，所述萃取选用非极性有机溶剂，优选乙酸乙酯和/或二氯甲烷；和/或，所述萃取的次数为3～4次。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述结晶包括：去除溶剂后再溶解，降温结晶；
优选地，所述再溶解采用的溶剂为甲醇；和/或，所述降温结晶的温度为-15～-5℃。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述降温结晶之后进行二次溶解，然后降温重结晶；
优选地，所述二次溶解采用的溶剂温度为50-60℃；和/或，所述二次溶解采用的溶剂为乙酸乙酯；和/或，所述降温重结晶的温度为-15～-5℃。
10.根据权利要求1-9中的任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)浓度为50-60％的DL-泛解酸内酯水溶液在固定化D-泛解酸内酯水解酶的作用下进行开环反应，并与氨水反应成盐，然后利用非极性有机溶剂进行萃取除去L-泛解酸内酯，得到D-泛解酸盐水溶液；
(2)所述D-泛解酸盐水溶液在pH＝1.0-3.0的、60-90℃的条件下进行成环反应2-3h，得到含有D-泛解酸内酯的反应液；
(3)在所述反应液中加入非极性溶剂进行萃取、浓缩除去溶剂，加入甲醇再溶解、降温结晶得到D-泛解酸内酯粗品；
(4)将所述D-泛解酸内酯粗品溶于50-60℃的乙酸乙酯，降温结晶，得到D-泛解酸内酯。
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