[发明专利]用于制备蛋白降解靶向嵌合体的羟脯氨酸衍生物在审

专利信息
申请号: 202011486509.3 申请日: 2020-12-16
公开(公告)号: CN112979747A 公开(公告)日: 2021-06-18
发明(设计)人: 杨方龙;贾敏强;何卫明;王伟民;许建烟;张利敏;贺峰;白昌;陶维康 申请(专利权)人: 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司
主分类号: C07K5/062 分类号: C07K5/062;A61K38/05;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 222047 江苏省*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 用于 制备 蛋白 降解 靶向 嵌合体 羟脯氨酸 衍生物
【权利要求书】:

1.一种具有P-L-U结构的化合物,或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式或其可药用的盐,其中U是式(IM)所示的E3泛素连接酶蛋白质结合配体化合物;

其中:

Y为-NR8-或-CR9R10-;

环A和环B相同或不同,且独立地选自芳基或杂芳基;

R1选自氢原子、烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;

R2选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、氘代烷基、杂烷基、烯基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、杂烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;

R3选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、氘代烷基、烯基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;

R4a和R4b相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、氘代烷基、杂烷基、烯基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、环烷基、杂环基、-OC(O)R11、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、杂烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氘原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;

R5选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、氘代烷基、杂烷基、烯基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;

各个R6相同或不同,各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、氘代烷基、杂烷基、烯基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、杂烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氘原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;

各个R7相同或不同,各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、氘代烷基、杂烷基、烯基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、杂烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氘原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;

R8选自氢原子、烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;

R9和R10与相连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基,所述的环烷基或杂环基任选被选自卤素、烷基、杂烷基、烷氧基、卤代烷基、氧代、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;

R11选自氢原子、烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;

L为连接单元,其一端与式(IM)上任意可取代位点通过共价键相连接,另一端与P相连接;

P为结合至靶蛋白或多肽的小分子化合物配体,其通过共价键与L相连接;

n为0、1、2、3、4或5;

t为0、1、2、3、4或5。

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