[发明专利]一种博舒替尼1,4-哌嗪类二聚体杂质及其制备方法

权利要求书

1.一种博舒替尼1,4-哌嗪类二聚体杂质，其特征在于，所述的化合物结构式如式Ⅰ所示

2.一种如权利要求1所述的博舒替尼1,3-丙二醚类二聚体杂质化合物的制备方法，其特征在于，制备路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

1)将式Ⅱ、Pd/C和反应溶剂混合后加热，常压加氢反应，生成式Ⅲ，步骤1)反应式如下：

2)在原甲酸三乙酯催化作用下，将步骤1)制得式Ⅲ与式Ⅳ加成反应生成式Ⅴ，步骤2)反应式如下：

3)在三氯氧磷的作用下，步骤2)制得的式Ⅴ环合后生成式Ⅵ，步骤3)反应式如下：

4)在碳酸钾的作用下，将步骤3)制得的式Ⅵ与无水哌嗪偶连后制得目标化合物式Ⅰ，

步骤4)反应式如下：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，式Ⅱ与Pd/C的质量比为1：(0.2～0.5)，反应溶剂为四氢呋喃。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，式Ⅲ、原甲酸三乙酯和式Ⅳ的摩尔比为1:(3～4):(0.9～1.5)，反应溶剂为异丙醇。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，式Ⅴ与三氯氧磷的摩尔比为1:(3～5)，反应溶剂为环丁砜。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中，式Ⅵ、无水哌嗪和碳酸钾摩尔比为1:(0.5～1):(3.0～4.0)，溶剂选择N,N-二甲基甲酰胺。