[发明专利]肾细胞癌生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了肾细胞癌生物标志物，作为转移标志物，用于诊断和/或评估肾细胞癌预后及发生转移的风险；或者，作为肾细胞癌的特异性分子靶标，应用于肾细胞癌的治疗；所述生物标志物包括THBS2、SCGB1A1、NKX2‑1、COL11A1、DCN、COL1A1和SFTPB中的一种或者多种。通过检测肾细胞癌患者组织中THBS2、SCGB1A1、NKX2‑1、COL11A1、DCN、COL1A1和SFTPB的表达水平，可以对肾细胞癌患者是否发生转移以及预后做出判断，准确率达93％以上。因此，检测肾细胞癌患者组织中THBS2等分子生物标志物可以评估肾细胞癌患者的病情进展、转移及预后，可以及时对症进行相关治疗，提高患者的生存时间和生存质量，具有较大的经济价值和社会效益。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地说，它涉及肾细胞癌生物标志物及其应用。

背景技术

肾细胞癌(RCC)是世界范围内常见的癌症，约占成人恶性肿瘤的2-3％。据报道，2017年美国约有63990例RCC新发病例，超过14400例肾癌相关死亡病例。在中国，RCC的发病率呈上升趋势，2014年约有68300例新发RCC，25600例肾癌相关死亡。转移播散是影响RCC预后的最重要因素。原发转移患者的5年生存率约为10％，非转移和晚期转移患者的5年生存率为70％～90％。初诊时，近60％的患者为局部癌，20％为远处转移。RCC的转移扩散主要发生在骨、肺、肝或脑。RCC的转移是其发病率高、预后差的原因。80％以上的RCC患者在确诊远处转移后存活时间不足5年。

因此，了解RCC发生、发展特别是转移的作用机制，并进行适当的干预，对于提高RCC的临床诊治水平、延长病人的生存时间具有非常重要的意义。然而，目前临床上尚无理想的分子指标来评估RCC患者预后及发生转移的风险。因此，寻找新型的RCC转移及预后标志物是当前丞待解决的热点问题。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明通过高科技生物技术筛选出在肾细胞癌组织及其转移癌组织中呈现差异表达的分子标志物，通过检测分子标志物的表达水平，与参照水平进行对比，来判断肾细胞癌患者发生转移的风险以及预后评估。同时，该生物标志物可以作为肾细胞癌的特异性分子靶标，应用于肾细胞癌的精准治疗。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：肾细胞癌生物标志物，作为转移标志物，用于诊断和/或评估肾细胞癌预后及发生转移的风险；或者，作为肾细胞癌的特异性分子靶标，应用于肾细胞癌的治疗；所述生物标志物包括THBS2、SCGB1A1、NKX2-1、COL11A1、DCN、COL1A1和SFTPB中的一种或者多种。当THBS2、SCGB1A1、NKX2-1、COL11A1、DCN、COL1A1和/或SFTPB表达上调时，肾细胞癌患者有发生转移以及预后不良的潜在风险。

一种通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术检测样本中THBS2、SCGB1A1、NKX2-1、COL11A1、DCN、COL1A1和/或SFTPB基因的表达水平的检测试剂；所述检测试剂选自特异性识别THBS2、SCGB1A1、NKX2-1、COL11A1、DCN、COL1A1和/或SFTPB的探针；或者，所述检测试剂选自特异性扩增THBS2、SCGB1A1、NKX2-1、COL11A1、DCN、COL1A1和/或SFTPB的引物；或者，所述检测试剂选自特异性分析THBS2、SCGB1A1、NKX2-1、COL11A1、DCN、COL1A1和/或SFTPB的芯片。

核酸测序技术的示例性非限制性实例包括但不限于链终止子(Sanger)测序和染料终止子测序。本领域的普通技术人员将认识到，由于RNA在细胞中不太稳定并且在实验中更易受到核酸酶攻击，因此在测序前通常将RNA逆转录成DNA。