[发明专利]circRNA-EIF6作为乳腺癌预后、治疗标志物的应用

说明书

本发明具体涉及circRNA‑EIF6作为乳腺癌预后及治疗标志物的应用。所述诊疗标志物为环状circRNA‑EIF6，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明研究发现，circ‑EIF6的表达与乳腺癌患者的预后呈显著关联，circ‑EIF6高表达的患者生存时间显著低于低表达患者，可用于预测三阴性乳腺癌患者的预后水平。其编码的蛋白EIF6‑224aa在促癌发展中显示生理活性，有望作为治疗及预后的标志物、靶点，作为相应检测和治疗的参考。

技术领域

本发明属于乳腺癌标志物技术领域，具体涉及circRNA-EIF6及其编码的蛋白EIF6-224aa作为乳腺癌预后和/或治疗标志物的应用、其检测方法及相关乳腺癌预后判断试剂盒。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

乳腺癌是在世界范围内女性最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌已经成为美国女性恶性肿瘤发病率第一，死亡率第二的疾病，同时也是我国目前女性恶性肿瘤发病率最高的疾病，极大地损害了女性的身心健康。三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0％～20.8％，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，表现为一种侵袭性病程，其远处转移风险较高，预后较其他类型差。目前尚缺乏针对三阴性乳腺癌的治疗指南，只能采用常规乳腺癌标准治疗。

环状RNA(circRNA)是一类闭合环状结构的非编码RNA分子，由前体信使RNA反向剪切形成的高度稳定的产物。circRNA主要位于细胞质或储存于外泌体中，不受RNA外切酶影响，表达更稳定且不易降解。大多数circRNA是由外显子环化而成，也有部分circRNA是由内含子环化而成的套索结构。目前对于circRNA发挥作用的机制研究主要集中在circRNA作为miRNA海绵及RNA结合蛋白的支架分子上，而对于circRNA编码蛋白的研究寥寥无几。

发明内容

针对上述研究现状，本发明目的在于提供一种用于乳腺癌的预后和治疗标志物，作为乳腺癌诊疗的参考。依据上述目的，本发明通过生物学技术，筛选得到circRNA-EIF6，该环状RNA与乳腺癌细胞系的增殖与侵袭能力呈明显正相关，与乳腺癌患者的预后显著相关，特别是三阴性乳腺癌。这预示着circRNA-EIF6有望作为预后标志物对患者预后水平进行判断，还有可能作为一种治疗标志物，用于相关治疗药物的开发。

基于上述技术效果，本发明提供以下技术手段：

本发明首先提供circRNA-EIF6和/或编码蛋白EIF6-224aa作为乳腺癌预后和/或治疗标志物的应用。

circ-EIF6是由宿主基因EIF6的外显子环化而成，其染色体的具体位置为chr20:33866724-33872064(数据库来源http://www.circbank.cn/)，其核苷酸序列如SEQ ID No:1所示。

另外，本发明通过生物信息学分析及实验室验证发现circ-EIF6可编码一种新型蛋白EIF6-224aa，其氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。并且circ-EIF6的生物学功能主要是通过编码EIF6-224aa来实现的，过表达EIF6-224aa同样可以显著促进乳腺癌细胞的增殖与迁移能力，而抑制circ-EIF6的编码能力则会降低circ-EIF6的促癌功能。

上述研究结论显示检测乳腺癌患者组织样本中circRNA-EIF6、编码蛋白EIF6-224aa(SEQ ID NO:2)的含量，可以对患者未来的生存状况进行判断，可作为一种预后标志物对治疗情况进行参考。其次，上述基因、蛋白及环状RNA还有望成一种治疗靶点，通过基因工程或化学制剂阻断机体中circRNA-EIF6的表达、转录及翻译过程，遏制癌症发展进程，作为一种治疗标志物进行应用。