[发明专利]Apelin蛋白在制备诊断呼吸系统疾病试剂的应用

说明书

本发明公开了Apelin蛋白在制备诊断呼吸系统疾病试剂的应用。本发明是首次发现Apelin‑13，特别是Apelin‑13、GP73(高尔基体跨膜糖蛋白)和Cys‑C(胱抑素C)的组合能够作为诊断呼吸系统疾病，特别是急性肺损伤的诊断标志物，能够有效提高急性肺损伤的检测特异性。

技术领域

本发明属于医学检测领域，具体是Apelin蛋白在制备诊断呼吸系统疾病试剂的应用。

背景技术

呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔，病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，使国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病)、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性间质纤维化，以及肺部感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。

据2006年全国部分城市及农村前十位主要疾病死亡原因的统计数，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡病因中占第四位(13.1％)，在农村占第三位(16.4％)。由于大气污染、吸烟、工业经济发展导致的理化因子、生物因子吸人以及人口年龄老化等因素，使近年来呼吸系统疾病如肺癌、支气管哮喘的发病率明显增加，慢性阻塞性肺疾病居高不下(40岁以上人群中超过8％)。肺结核发病率虽有所控制，但近年又有增高趋势。肺血栓栓塞症已经构成了重要的医疗保健问题，肺动脉高压近年来也日益受到关注。肺部弥漫性间质纤维化及免疫低下性肺部感染等疾病发病率日渐增多。艾滋病的主要死亡原因为肺部感染，特别是卡氏肺囊虫肺炎。从2002年底以来，在中国及世界范围内暴发的传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征，SARS)疫情，由于多发生于中青年，其传染性强，病死率高，又缺乏针对性的药物，因而引起了群众的恐慌，同时给国民经济造成巨大损失。目前在多个国家出现的人禽流感病死率超过60％。而禽流感病毒侵人体内主要的靶器官也是肺。这正说明呼吸系统疾病对中国人民健康危害仍是很大的，其防治任务艰巨。

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变，其发展至严重阶段(氧合指数200)被称为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome，ARDS)。

尽管经过近半个多世纪的研究，人们对急性肺损伤的发病机制、病理生理以及诊治有了深入的认识和理解，但由于急性肺损伤的发生机制十分复杂，涉及感染、炎症、免疫以及组织损害等一系列生理病理过程，当患者就诊时大多已处于急性肺损伤的严重阶段，在临床诊治过程中十分困难，在临床中，早期急性肺损伤的患者常常表现为呼吸稍急促(呼吸频率一般是小于30次/分)，其氧合指数一般是在200-300mmHg之间，机体缺氧尚不严重，基本能满足器官功能的正常需要或者其机体各项脏器功能处于代偿期，这个阶段患者症状不典型，往往会被临床医生所忽略，如果不能有效识别并采取有效的干预措施，患者往往会向着更严重的方向发展，发展为症状典型的ARDS阶段，这个阶段患者的病情往往较重，死亡率明显上升。目前在临床上如何早期识别急性肺损伤，降低病死率尚缺乏有效手段。

发明内容

本发明的目的在于提供一种呼吸系统疾病诊断试剂，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明一方面涉及Apelin在制备诊断呼吸系统疾病试剂中的应用。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的呼吸系统疾病是急性肺损伤。

在本发明的另一个优选实施方式中，Apelin-13、GP73(高尔基体跨膜糖蛋白)和Cys-C(胱抑素C)同时在制备诊断呼吸系统疾病试剂中的应用。