[发明专利]FGF10在制备诊断肺损伤试剂的应用

说明书

本发明公开了FGF10在制备诊断肺损伤试剂的应用。本发明是首次发现FGF10，特别是FGF10、YKL‑40蛋白和AFP‑L3的组合能够作为诊断肺损伤，特别是慢性阻塞性肺炎的诊断标志物，能够有效提高慢性阻塞性肺炎的检测特异性。

技术领域

本发明属于医学检测领域，具体是FGF10在制备诊断肺损伤试剂的应用。

背景技术

呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔，病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，使国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病)、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性间质纤维化，以及肺部感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。

据2006年全国部分城市及农村前十位主要疾病死亡原因的统计数，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡病因中占第四位(13.1％)，在农村占第三位(16.4％)。由于大气污染、吸烟、工业经济发展导致的理化因子、生物因子吸人以及人口年龄老化等因素，使近年来呼吸系统疾病如肺癌、支气管哮喘的发病率明显增加，慢性阻塞性肺疾病居高不下(40岁以上人群中超过8％)。肺结核发病率虽有所控制，但近年又有增高趋势。肺血栓栓塞症已经构成了重要的医疗保健问题，肺动脉高压近年来也日益受到关注。肺部弥漫性间质纤维化及免疫低下性肺部感染等疾病发病率日渐增多。艾滋病的主要死亡原因为肺部感染，特别是卡氏肺囊虫肺炎。从2002年底以来，在中国及世界范围内暴发的传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征，SARS)疫情，由于多发生于中青年，其传染性强，病死率高，又缺乏针对性的药物，因而引起了群众的恐慌，同时给国民经济造成巨大损失。目前在多个国家出现的人禽流感病死率超过60％。而禽流感病毒侵人体内主要的靶器官也是肺。这正说明呼吸系统疾病对中国人民健康危害仍是很大的，其防治任务艰巨。

慢性阻塞性肺病(COPD)是不可逆的气流阻塞和气道炎症的肺损伤疾病，其严重程度通常是渐进性的，并且与吸烟或生物质污染物暴露有关。近年来严重影响到了人类的身体健康，患病几率大，据我国调查显示慢阻肺的患病率高达8.2％；且并发症较多，比如高血压、肺癌、骨质疏松、抑郁等疾病；致死率高，到2020年将成为全球第3大致死疾病；经济负担加重，世界卫生组织有资料表明2020年慢阻肺将居全球疾病第5位经济负担，严重影响患者的生存质量。肺泡灌洗液是直接接触COPD病灶部位的生物样品，能真实反映COPD病理生理过程中肺部的代谢物变化，基于代谢组学的方法表征COPD模型大鼠肺泡灌洗液中的代谢物轮廓，筛选鉴定出潜在生物标志物，为临床诊断治疗COPD做出理论参考。

目前，COPD的发病机制尚未完全阐明，现在普遍认为中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞引起的气道、肺实质及肺血管的慢性炎症使COPD的特征性改变。此外，蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激等也与COPD的发生发展密切相关，故据此将COPD相关生物学标志物分为：(1)炎症性生物学标志物，包括炎症细胞及炎症因子，如中性粒细胞、巨噬细胞、白介素(interleukin，IL)家族等如IL-2，IL-4，IL-6等，这类标志物虽然敏感性较强，但特异性较差；(2)蛋白酶和抗蛋白酶生物学标志，如细胞外基质蛋白酶(Matrix Metalloproteinase，MMP)-8、MMP-9等；(3)肺源性标志物，如肺表面活性蛋白(surfactantprotein，SP)-D、Clara细胞蛋白(Claracellprotein，CC)16、趋化因子配体(CCChemokineLigand，CCL)-18等。后两类标志物在患者血清中和在肺泡灌洗液中检测结果差异较大，故有必要对COPD的标记物进行进一步的研究。因此，需要开发新的特异性好、稳定性好的新的标志物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肺损伤诊断试剂，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明一方面涉及FGF10(成纤维细胞生长因子10)在制备诊断肺损伤试剂中的应用。