[发明专利]丁烯酸内酯类化合物复合纳米晶体的制备方法

说明书

本发明公开了丁烯酸内酯类化合物复合纳米晶体的制备方法，属于药物化合物技术领域，通过将丁烯酸内酯类化合物的有机溶液和抗氧化剂水溶液在微孔纤维管束纳米结晶器中反应，控制合适的流速和溶液浓度，形成丁烯酸内酯类化合物复合纳米晶体；该复合纳米晶体可以极大提高丁烯酸内酯类化合物的溶解性和稳定性，更具体地，涉及丁烯酸内酯类化合物土曲霉H768的发酵化合物butyrolactone I的复合纳米晶体，可用于其药物的制备和研发，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化合物技术领域，具体涉及丁烯酸内酯类化合物复合纳米晶体的制备方法。

背景技术

在药物开发的过程中，常常由于药物自身的不稳定性，而阻碍了药物的推广运用。其中药物的氧化反应是引起药物不稳定的主要因素之一。大多数药物的氧化降解是含有自由基的自氧化过程，在这一过程中仅有很少的氧就能引起反应。而空气中的氧气占21％，在如此多的氧气的存在下，药物不需要其他氧化剂的参与，室温就能自发引起“自氧化反应”。这种反应的过程很复杂，属于游离基诱发的“链反应”，光和热能加速这种反应的进行，微量的金属离子或过氧化物也会催化这种反应。抗氧剂是一类能够有效阻止或延缓自动氧化的物质，是药物辅料的一个重要组成部分，主要用于防止药物及其制剂的氧化变质，以及由氧化所导致的变色，产生沉淀及其他方面的不稳定性。抗氧化剂作为一种辅料在药物制剂中的用于稳定药物的不稳定性是十分普遍的。丁烯酸内酯类化合物由于其结构特点，常温下不是很稳定，如土曲霉H768(Aspergillus terreus H768)的发酵化合物butyrolactone I(其结构式如式I所示)具有很强的抗过敏活性，是非常具有开发应用价值的抗过敏候选药物。但由于其本身稳定性较差，常温下不容易长期保持，导致其在推广使用过程中受到极大的限制。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供丁烯酸内酯类化合物复合纳米晶体的制备方法，可以极大提高丁烯酸内酯类化合物的稳定性，为大规模的应用提供可能。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

丁烯酸内酯类化合物复合纳米晶体的制备方法，包括以下步骤：

S1，制备丁烯酸内酯类化合物溶液：将丁烯酸内酯类化合物溶解在有机溶剂

中得到丁烯酸内酯类化合物溶液；

S2，制备抗氧化剂水溶液：将抗氧化剂溶解在蒸馏水中得到抗氧化剂水溶液；

S3，混合反应：将丁烯酸内酯类化合物溶液和抗氧化剂水溶液通过泵一和泵二抽进导管再分别注入微孔纤维管束纳米结晶器中，调节泵一和泵二的转速，使二者在微孔纤维管束纳米结晶器中混合，二者相互作用形成含有复合的纳米结晶的混合液；

S4，收集产物：将S3中含有复合的纳米结晶的混合液进行抽滤、干燥得到丁烯酸内酯类化合物纳米结晶。

优选的，所述丁烯酸内酯类化合物包括土曲霉H768(Aspergillus terreus H768)的发酵化合物butyrolactone I，其结构式如下：

优选的，所述步骤S1中的有机溶剂为甲醇、乙醇及乙酸乙酯中的一种或多种。

优选的，所述步骤S2中的抗氧化剂为药典收录的抗氧化剂，包括无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、没食子酸丙酯、茶多酚、枸橼酸钠、维生素C及维生素E中的一种或多种。

优选的，所述丁烯酸内酯化合物溶液的浓度为50-150mg/mL，所述抗氧化剂水溶液的浓度为5-150mg/mL。

优选的，所述丁烯酸内酯类化合物溶液和抗氧化剂水溶液的流速比为(1-10)：(1-10)。

优选的，所述步骤S3中微孔纤维管束纳米结晶器的泵一和泵二的转速设为10-500rpm。