[发明专利]一种头孢噻呋纳米脂质体及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种头孢噻呋纳米脂质体及其制备方法。本发明脂质体头孢噻呋钠2.25～4.0g，卵磷脂9～15.0g，胆固醇2.25～7.5g，无水乙醚100～300mL，PBS 50～150ml，通过一定的制备方法制备所得。本发明的药剂学特性稳定，分散均匀，药物不结块，与传统的片剂和胶囊剂相比，靶向性强，长效缓释性和生物利用度显著提高，为市场提供了一种新的头孢噻呋用药方式。此外，本发明药物稳定性好，生产工艺可操作性强，利于市场推广。

一、技术领域：

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种头孢噻呋纳米脂质体及其制备方法。

二、背景技术：

奶牛乳房炎，即奶牛乳腺组织炎症，是由病原菌引起的乳腺组织炎症。在奶牛乳房炎过程中，乳腺组织受到破坏，造成泌乳量下降。奶牛乳房炎是造成奶牛业经济效益损失最严重的疾病之一，是奶牛养殖中最常见、最难防治、花费最多、严重影响奶牛业发展的疾病之一。乳房内灌注抗菌药物是治疗奶牛乳腺炎、清除乳腺感染的常用方法。然而，在临床实践中该方法对奶牛乳腺炎的治疗效果并不理想；除了细菌对抗菌药物产生耐药性之外，另一个原因可能是给药后药物和病原菌在乳腺内的分布不一致。

头孢噻呋(Ceftiofur)是第3代动物专用头孢类抗生素，其抗菌谱广，对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有超广谱强效抗菌作用。头孢噻呋还具有抗菌活性强，不易产生耐药性，给药后吸收快、生物利用度高及生物半衰期长等特点，被广泛用于奶牛乳房炎的治疗，在兽医临床应用中具有广阔的前景。为了提高临床使用效率，目前技术大部分是将不溶于水的头孢噻呋改造成头孢噻呋钠(Ceftiofur Sodium,CS)溶解在水中供临床使用。此外，市场上还有头孢噻呋混悬液、盐酸头孢噻呋注射液等制剂。

纳米脂质体是一种新型药物载体，是以卵磷脂、胆固醇等为膜材对目的物质进行包封，制成的一种具有类似生物膜结构的双分子层囊泡，具有稳定性好、靶向性强、可延缓释放、无免疫毒性等特点，成为近年来药剂领域关注的焦点。

目前市场上有头孢噻呋混悬液、盐酸头孢噻呋注射液等制剂，但还未有头孢噻呋纳米脂质体制剂面市。但对于其他药物的脂质体而言，其在吸收过程中，吸收部位按脂质体大小发生被动靶向吸收，经常会出现部分药物因大小不同被非作用部位吸收的现象，造成药物的浪费。

因此，本研究的目的在于参照《兽药试验技术规范汇编(农业部兽药审评委员会办公室2001年5月)实验临床试验技术规范》，设计并制备出包封率高、稳定性好、安全、高效的头孢噻呋纳米脂质体，并对其进行实验性临床试验，观察其对奶牛乳房炎的治疗效果。

三、发明内容

本发明的提供一种头孢噻呋纳米脂质体及其制备方法，其采用这种剂型上的转变使头孢噻呋药物在使用的过程中更加方便，同时抑菌效果显著增加，减少给药次数。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种头孢噻呋钠纳米脂质体，其特征在于：所述脂质体包括以下原料：头孢噻呋钠2.25～4.0g，卵磷脂9～15.0g，胆固醇2.25～7.5g，无水乙醚100～300mL，PBS 50～150ml。

一种头孢噻呋纳米脂质体制备方法步骤为：

1)将卵磷脂和胆固醇溶于无水乙醚中，置于超声清洗仪溶解后转移至圆底烧瓶中；

2)在64℃，旋转蒸发10～15分钟至有机溶液蒸发，烧瓶内部形成一层脂质薄膜，随后将圆底烧瓶自然放至冷却，封口，扎三个针头大小小孔，放于真空箱中过夜，保证有机溶剂完全散尽；

3)取PBS溶液，在室温的温度下加入圆底烧瓶中，震荡搅匀使其水化，得到空白脂质体混悬液，加入头孢噻呋钠，继续搅拌，至烧瓶壁上没有遗留的溶质，再将均匀的脂质体混悬液放于超声波细胞破碎仪中，超声30分钟，密封筒口，混匀，即得头孢噻呋钠纳米脂质体。

与现有技术相比，本发明具有如下优点和效果：