[发明专利]一种双嘧达莫制备的大容量注射剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种双嘧达莫制备的大容量注射剂及其制备方法。双嘧达莫属抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药，常用于治疗冠心病、防止心绞痛、预防手术后的血栓形成，但现有的双嘧达莫片剂和小容量注射剂在临床应用上有很强的局限性，只能作为临床诊断用药。本发明为双嘧达莫制备的大容量注射剂，可直接应用于临床治疗。本发明制备的双嘧达莫大容量注射剂中双嘧达莫的浓度降低，减弱了双嘧达莫的氧化，增强了药物的稳定性，有效地保证双嘧达莫在临床应用的可及性、安全性及便捷性。

技术领域

本发明涉及药物制剂及加工技术领域，具体涉及一种双嘧达莫制备的大容量注射剂(含双嘧达莫氯化钠注射液、双嘧达莫葡萄糖注射液)及其制备方法。

背景技术

双嘧达莫(dipyridamole)属抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药，用于预防和治疗慢性冠脉循环机能不全、心肌梗塞及弥散性血管内凝血。目前临床较多用作抗血小板用药。

双嘧达莫临床常用于治疗冠心病、防止心绞痛、预防手术后的血栓形成。随着临床药学研究的深入发展，双嘧达莫的应用价值被进一步发掘和提高。

中国药典2015年版收载了双嘧达莫的原料、片剂及其小容量注射剂。但双嘧达莫片剂和小容量注射剂存在临床应用局限。本品所针对的患者在患病后常会行动不便甚至失去行动能力，所以口服制剂在临床使用上实用性不高。而小容量注射剂目前的临床用途为心肌缺血的诊断用药，并不是一个真正意义上的临床治疗药物；并且小容量注射剂药物浓度高，易氧化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双嘧达莫制备的大容量注射剂及其制备方法，该大容量注射剂可直接用于临床治疗。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种双嘧达莫制备的大容量注射剂，包括以下重量百分比的双嘧达莫和辅料：双嘧达莫0.005～0.05％，辅料0.005～0.1％；装量为50ml-500ml。

一种双嘧达莫制备的大容量注射剂，所含辅料为磷酸、磷酸氢二钠或钾、磷酸二氢钠或钾、盐酸、氯化钠、苹果酸、酒石酸、色氨酸、盐酸半胱氨酸、L-半胱氨酸、精氨酸、氢氧化钠或钾、乳酸、乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种的组合。

一种双嘧达莫制备的大容量注射剂的制备方法，具体包括如下步骤：

步骤一：称取以下重量百分比的原料及辅料：双嘧达莫0.005～0.05％，辅料0.005～0.1％；将所述原料及辅料置于容器中，加入水或缓冲液溶解后，再加水定容至2000～20000倍双嘧达莫重量的溶液体积；用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节所述溶液pH值至2.5～7.0，摇匀；

步骤二：按照溶液体积，加0.1％～5.0％针用活性炭或不加活性炭，常温或加温至100℃，搅拌30分钟，脱碳过滤；用0.22um的过滤器除菌过滤；灌装、加塞、轧盖；采用玻瓶、塑瓶或软袋分装，灭菌即得。

步骤二中，灭菌采用115℃,30分钟；或121℃，10分钟。

与现有技术相比，本发明具有的优点和效果如下：

1)与作为诊断用药的双嘧达莫小容量注射液相比，本发明制备的双嘧达莫大容量注射液可用于治疗慢性冠脉循环机能不全、心肌梗死及弥漫性血管内凝血等疾病；

2)双嘧达莫小容量注射液要溶解于葡萄糖注射液中，在4分钟内滴注完成；本发明制备的双嘧达莫大容量注射液可直接缓慢滴注，临床应用安全；

3)双嘧达莫小容量注射液采用丙二醇为溶剂，不适用于对丙二醇过敏的患者；小容量注射剂还常采用焦亚硫酸钠做抗氧剂，而本发明制备的双嘧达莫大容量注射液则不含有丙二醇和焦亚硫酸钠，临床适用性更强；

4)与双嘧达莫小容量注射液相比，本发明制备的双嘧达莫大容量注射剂中双嘧达莫的浓度降低，减弱了双嘧达莫的氧化，稳定性增加。