[发明专利]桧烯在制备杀灭或预防寄生虫病药物中的应用

说明书

本发明属于药物技术领域，具体涉及植物挥发油中单萜类化合物桧烯在制备杀灭或预防寄生虫病药物中的应用，还公开了包括桧烯的药物组合物作为动物饲料添加剂的应用，实验结果显示，①桧烯对弓形虫I型虫株(RH‑2F)速殖子的半数抑制浓度为90.76μg/ml，能够显著降低弓形虫的存活率；②桧烯有较强的抗弓形虫增殖活性，可以防止弓形虫在细胞内的增殖，从而预防或治疗弓形虫病；③桧烯对弓形虫具有较强的抗入侵活性，可以防止细胞外的弓形虫入侵宿主细胞；且本发明所述的桧烯在治疗弓形虫病方面具有安全、有效、毒性小等特点，制备工艺简单，成本低，可制备成各种制剂，且容易降解，不会对环境造成任何污染。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及植物挥发油中单萜类化合物桧烯在制备杀灭或预防寄生虫病药物中的应用。

背景技术

弓形虫病是一种全球性的人兽共患寄生虫病，是由顶复门、孢子虫科、弓形虫属的刚第弓形虫(Toxoplasma gondii)寄生于宿主中有核细胞内引起的一种孢子虫病。研究表明，猫科动物为终末宿主，人、畜、禽等100多种动物属于中间宿主，在家畜中对猪、羊的危害最大，且多为隐性感染。猫科动物感染弓形虫后会导致其死亡，而孕妇感染后会导致早产、流产等症状。弓形虫病严重影响畜牧业的健康发展和人类健康，带来严重的经济损失。目前，用于治疗弓形虫病的药物主要为化学合成药物，如乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和叶酸联合应用等，此类药物能控制弓形虫病的发展，但治疗常伴有副作用，且预后不好，易复发。

桧烯(sabinene，bicyclo[3.1.0]hexane,4-methylene-1-(1-methylethyl)-)为单萜类化合物，该化合物广泛分布在鼠尾草(Salvia officinalis)、阳荷(Zingiberstriolatum)、全叶青兰(Dracocephalum integrifolium)等多种植物挥发油中，可以通过超临界萃取或水蒸气蒸馏等方法提取植物挥发油，而后通过溶剂提取及制备薄层层析等方法分离提取，也可以通过生物发酵或化学合成得到。桧烯获得方便，且成本较低。桧烯是一种重要的高密度燃料前体，可以作为航空燃料的添加剂，在医药、食品、能源等领域中，桧烯都具有重要的应用前景，近年来受到人们越来越多的关注。研究表明，桧烯具有抗菌、除草和杀灭节肢动物等活性，例如发明专利(CN201910847090.0)公开了一种天然单萜类化合物桧烯在制备除草剂中的应用，该化合物在较低浓度5μl/mL下应用，可杀灭单双子叶植物狗尾草，并对双子叶植物反枝苋和苜蓿有明显的抑制作用，将该化合物配制成不同浓度，在苗前或苗期单独或与其它农药混合使用，可自然降解，对环境无污染，可作为除草剂进行使用。发明专利(CN201710293058.3)公开了再现白莲花香味的香料组合物，具体涉及在利用SPME法分析出白莲花香味成分的十五烷、对苯二甲醚、十七烷、桧烯、柠檬烯、月桂烯、α-松油醇等中添加2-苯乙醇来再现具有优异的偏好性的白莲花香味的香料组合物。发明专利(CN201811348112.0)公开了一种抗菌除螨去异味的水溶液，至少包括茶树精油、雪松精油、芳枸叶精油、迷迭香精油、薰衣草精油、香叶醇、α蒎烯、β蒎烯、月桂烯、桧烯、柏木油、龙脑、薄荷脑、麝香草酚等成分。具有很好的抗菌、除臭及收敛的作用，不但对除臭有清除的作用，同时对异味的释放源还有很好的控制效果和抗病毒的作用。发明专利(CN201310594690.3)本发明公开了一种诱集桃蛀螟的引诱剂及诱芯，该引诱剂由化合物α-蒎烯、莰烯、桧烯和β-蒎烯混合而成，各化合物均是桃蛀螟主要寄主植物(板栗)田间释放的挥发性活性化合物。该引诱剂以具有引诱桃蛀螟作用的挥发性活性化合物混配而成，可以诱集大量的桃蛀螟雌蛾和少量雄蛾，可以应用于栗园桃蛀螟种群发生动态监测和防治。但是，本领域还没有技术方案公开桧烯对寄生虫的作用。

发明人在研究过程中意外的发现，桧烯能够显著降低弓形虫I型虫株(RH-2F)速殖子的存活率，且具有出良好的抗弓形虫孢内增殖活性，显著减少细胞内虫体、降低体内胞囊数；抑制弓形虫的入侵活性，扩大了桧烯的用途。

发明内容

针对上述技术问题，本发明公开了桧烯的一种新用途，其第一目的是提供桧烯及其药学上可接受的盐在制备杀灭或预防寄生虫病药物中的应用。