[发明专利]一种新药奥美拉唑咀嚼片的溶出度测定方法

说明书

奥美拉唑是首个上市的质子泵抑制剂，临床有效性和安全性已得到了长期、广泛证实，而且据循证医学报道，奥美拉唑的临床疗效和安全性与其后上市的质子泵抑制剂没有差异，且较新上市的其它质子泵抑制剂存在价格优势，是目前临床应用最为广泛的质子泵抑制剂，本发明公开了奥美拉唑咀嚼片的溶出度测定方法。

技术领域

本发明涉及一种药物的测定方法，尤其涉及治疗活动性十二指肠溃疡、活动性良性胃溃疡的短期治疗、胃食管反流病的治疗的新药奥美拉唑咀嚼片的溶出度测定方法，属医药技术领域。

背景技术

奥美拉唑是首个上市的质子泵抑制剂，临床有效性和安全性已得到了长期、广泛证实，而且据循证医学报道，奥美拉唑的临床疗效和安全性与其后上市的质子泵抑制剂（兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑）没有差异，且较新上市的其它质子泵抑制剂存在价格优势，是目前临床应用最为广泛的质子泵抑制剂，2006年占我国所有质子泵抑制剂市场的60%份额。

国内现有的奥美拉唑口服制剂均为肠溶包衣制剂，这种设计有以下缺点：①肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；②由于在肠液中释放，药物起效减慢，达峰时间延迟。另外，由于国内企业生产工艺各异，也导致了奥美拉唑肠溶制剂质量参差不齐，耐酸力各异。

奥美拉唑咀嚼片是由美国Santarus公司采用专利技术开发的奥美拉唑常释制剂，处方中的抗酸剂碳酸氢钠和氢氧化镁可迅速中和胃酸，升高胃内pH，从而取代肠溶包衣发挥防止奥美拉唑于吸收前遇酸降解的作用，另外，氢氧化镁为奥美拉唑咀嚼片提供了较好的口感。美国两项PK/PD试验表明，在给药第1天和第7天，奥美拉唑咀嚼片20mg、40mg分别与奥美拉唑肠溶胶囊20mg、40mg表现出相似的AUC_(0-∞)值和相似的24小时胃整合酸度相对于基线的降低百分比。奥美拉唑咀嚼片的C_max较高并且T_max较短可以归因于去掉了肠溶包衣（延迟释放），从而导致两种制剂的释放速率不同。然而，奥美拉唑咀嚼片20mg的平均C_max低于奥美拉唑肠溶胶囊40mg，奥美拉唑咀嚼片40mg的平均C_max与奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂40mg的平均C_max相当（尽管高7%），而后者的安全性已在先前临床安全性试验中得到了证实，即：使用奥美拉唑碳酸氢钠口服干混悬剂40mg在胃酸相关性疾病患者中进行了一项为期8周的开放性安全性试验，该试验中奥美拉唑碳酸氢钠口服干混悬剂的安全性数据与奥美拉唑肠溶胶囊相似。另外，根据试验间比较，稍高的平均C_max值（7%）实际上小于个体间变异系数（CV%），即奥美拉唑咀嚼片C_max的个体间变异系数为26%，奥美拉唑碳酸氢钠口服干混悬剂C_max的个体间变异系数为33%。因此，奥美拉唑咀嚼片40mg的C_max应该不会引起新的或非预期的安全性问题。总之，AUC和药效学作用的等效性，建立了奥美拉唑咀嚼片与奥美拉唑肠溶胶囊、FDA先前对奥美拉唑安全性和有效性评价结果之间的桥接关系，支持奥美拉唑咀嚼片与奥美拉唑肠溶胶囊（20和40mg）具有治疗等效性。因此，奥美拉唑咀嚼片可以用于已批准的奥美拉唑肠溶胶囊的适应症，即活动性十二指肠溃疡、活动性良性胃溃疡的短期治疗、非糜烂性反流病的烧心及其它症状的治疗、经内窥镜检查确诊的糜烂性食管炎的短期治疗、已愈合糜烂性食管炎的维持治疗。另外，奥美拉唑咀嚼片的不良事件均在奥美拉唑肠溶胶囊说明书所列范围内。2010年9月，根据FDA要求，说明书中增加一条安全信息，内容为质子泵抑制剂可能会增加髋骨、腕骨及脊柱骨折的风险。

综上所述，奥美拉唑咀嚼片可以提供快速而持久的抑酸作用，具有确切的安全性和有效性，并且与奥美拉唑肠溶制剂比较，起效更快，生产工艺简单、成本低、产品质量易控，是一优秀品种，其带来的益处将大于风险，可以为临床患者提供更好的用药选择。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种新药奥美拉唑咀嚼片的溶出度测定方法，从而能更好地控制产品质量。

技术方案：本发明所采用的技术方案是：新药奥美拉唑咀嚼片的溶出度测定方法，该方法包括如下步骤：