[发明专利]人MT-ND1的用途及相关产品

说明书

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人MT‑ND1在制备结直肠癌治疗产品或者在制备结直肠癌诊断产品中的用途。本发明首次发现MT‑ND1可作为诊断结直肠癌的诊断标志物，首次发现干扰MT‑ND1表达可降低结直肠癌，MT‑ND1可以作为一个潜在的靶位点应用在制备治疗结直肠癌的药物中。MT‑ND1基因及其表达产物作为诊断结直肠癌的标志物，使结直肠癌诊断更加准确、快速，作为制备治疗结直肠癌药物的靶基因为治疗结直肠癌提供了新的治疗靶点和治疗途径。本发明针对MT‑ND1基因设计合成了6对siRNA，该6对siRNA能够有效抑制MT‑ND1基因的表达；同时，随着RNAi技术的日渐成熟，MT‑ND1基因的siRNA也为治疗肿瘤包括治疗结直肠癌提供了可行的药物。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人MT-ND1的用途及相关产品。

背景技术

癌症是全球死亡率第二位的疾病，近年来发病率和死亡率都呈明显上升趋势。其中，结肠直肠癌(carcinoma of colon and rectum)发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。肿瘤的发生与发展受到遗传因素和环境因素等多方面的影响，是一个及其复杂的病理生理过程。1930年，德国科学家Warburg提出，即使在有氧条件下，肿瘤细胞依然能会利用糖酵解途径而非线粒体中三羧酸循环及氧化磷酸化作为主要能量来源，这种现象称为Warburg效应。Warburg进一步提出，能量代谢的改变与肿瘤的发生和发展密切相关。

近年来，临床研究表明，线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的丰度、完整性和突变均与肿瘤的发生和发展密切相关，其主要机制是影响线粒体的能量代谢的改变。线粒体NADH脱氢酶亚基1(mitochondrial NADH dehydrogenase-1，MT-ND1)作为关键因子，参与氧化磷酸化电子传递链的第一步，MT-ND1基因表达的改变可能会引起电子传递链成分的改变，进而影响正常电子流，从而影响线粒体氧化磷酸化功能，成为影响肿瘤发生和发展的重要效应分子。

小干扰RNA(siRNA)是一类19-25个碱基的双链RNA，它干扰了表达与互补的核苷酸序列的特定基因的转录后降解的mRNA，从而防止翻译，验证基因功能和药物靶向的重要工具。至今已有siRNA药物进入临床试验，具有如下的优势：特异性强，靶向特定基因片段；设计简便，几乎适用于所有的基因；分子药理学、毒理学、药物代谢等性能比较明确。因此，随着RNAi制药技术的成熟，siRNA作为药物的潜能巨大。

目前还未有MT-ND1用于结直肠癌诊断或治疗的相关报道。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供人MT-ND1的用途及相关产品。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供人MT-ND1在制备结直肠癌治疗产品中的用途。

本发明第二方面提供MT-ND1抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：

治疗结直肠癌；

降低ATP合成。

本发明第三方面提供一种降低结直肠癌细胞中MT-ND1表达的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子为siRNA；所述siRNA选自MT-ND1-01、MT-ND1-02、MT-ND1-03、MT-ND1-04、MT-ND1-05和MT-ND1-06中的任一种；其中，

MT-ND1-01包括如SEQ ID NO.1所示的正义链序列和SEQ ID NO.2所示的反义链序列；

MT-ND1-02包括如SEQ ID NO.3所示的正义链序列和SEQ ID NO.4所示的反义链序列；