[发明专利]一种3-羰基-2,3’-联吲哚氮氧化物衍生物的制备和应用

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种3‑羰基‑2,3’‑联吲哚氮氧化物衍生物的制备和应用，所述衍生物的结构如通式(Ⅰ)所示：式中，R¹为氢、甲基、苄基、烯丙基等；R²为氢、卤素、甲基等；R³为氢、卤素、甲基、甲氧基等。所述衍生物结构新颖，具有很好的抗肿瘤活性，尤其是对人小细胞肺癌细胞具有很好的抑制作用，在抗肿瘤作用方面具有很大的应用潜能；同时，制备方法反应步骤少，操作简单安全，反应条件温和，成本低，具有较高原子经济性，高收率的优势。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种3-羰基-2,3’-联吲哚氮氧化物衍生物的制备和应用。

背景技术

恶性肿瘤是对人类健康构成极大威胁的病症之一，据中国肿瘤管理中心统计的有关数据得知，近年国内恶性肿瘤的发病和死亡状况呈现上升趋势。据美国癌症学会官方期刊《临床医师癌症杂志》2018年全球癌症统计数据报告显示，新增人数和死亡人数最多的癌症依次是肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、皮肤非黑色素瘤、胃癌、肝癌、直肠癌等。在临床上，对于肿瘤的治疗仍然是以药物治疗为主。但是，目前临床上应用的抗肿瘤药物远不能满足治疗的要求，仍然还缺乏有效治疗肿瘤的药物。因此，进一步开发新型的抗肿瘤药物具有重要意义。

近年来，科研人员针对吲哚骨架化合物及氮氧化物化合物的合成及其抗肿瘤活性探索进行了广泛的研究。其中，吲哚类化合物是较重要的一类杂环衍生物生物碱,广泛存在于天然产物和一些常见的药物中，具有很好的活性作用，尤其是在抗肿瘤、抗病毒等方面。比如，从用于治疗热毒发斑、疮痈肿毒等症的菘蓝叶片的中提取出的(-)-Isatisine A就是一种具有潜在抗HIV活性的吲哚类分子。此外，氮氧化物也是一类结构独特的具有较好抗癌、抗疟生物活性的化合物。因其氮氧偶极的存在，可作为酶抑制剂起到抗肿瘤作用，比如，从天芥菜属植物中分离出的双稠吡咯啶类的衍生物Indicine氮氧化物就是一类氮氧化物类抗肿瘤药物；其抗疟疾活性也非常优异，譬如哌喹单氮氧化物和哌喹双氮氧化物对疟原虫的生长和裂殖体的发育具有非常明显的抑制作用。可见，开发具有抗肿瘤活性的吲哚氮氧化物类化合物具有重要的应用价值。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的首要目的是提供一种3-羰基-2,3’-联吲哚氮氧化物衍生物。

本发明的第二个目的是提供上述的3-羰基-2,3’-联吲哚氮氧化物衍生物的制备方法。该制备方法反应步骤少，操作简单安全，反应条件温和，成本低，具有较高原子经济性，高选择性，高收率的优势。

本发明的第三个目的是提供上述的3-羰基-2,3’-联吲哚氮氧化物衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。该衍生物结构新颖，具有很好的抗肿瘤活性，尤其是对人小细胞肺癌细胞具有很好的抑制作用，在抗肿瘤作用方面具有很大的应用潜能。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

本发明提供一种3-羰基-2,3’-联吲哚氮氧化物衍生物，所述衍生物具有如式(Ⅰ)所示的结构：

式(Ⅰ)中：

R¹选自氢、甲基、苄基、烯丙基等；

R²选自氢、卤素、甲基等；

R³选自氢、卤素、甲基、甲氧基等。

优选地，所述R¹选自氢、甲基、烯丙基等；R²选自氢、4-甲基、4-氟、5-甲基、7-甲基等；R³选自氢、2-甲基、4-甲基、5-甲基、6-甲基、7-甲基、4-氟、5-氟、5-氯、5-甲氧基等。

优选地，所述3-羰基-2,3’-联吲哚氮氧化物衍生物选自以下结构的化合物：