[发明专利]3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯的抗肿瘤新用途及其药物制剂

说明书

本发明提供了3‑硼酸苯基‑1‑胺基甲酸胆固醇酯的新应用，3‑硼酸苯基‑1‑胺基甲酸胆固醇酯具有广谱的抗肿瘤作用，可用于抑制肿瘤。所述药物制剂包括但不仅限于片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、白蛋白纳米粒注射剂。本发明提供了3‑硼酸苯基‑1‑胺基甲酸胆固醇酯作为肿瘤治疗药物的应用前景，及其药物制剂。将3‑硼酸苯基‑1‑胺基甲酸胆固醇酯做成药物制剂，可以提高3‑硼酸苯基‑1‑胺基甲酸胆固醇酯的水溶性浓度，增强其对肿瘤的靶向性和杀伤作用。

技术领域

本发明属于生物医药以及药物制剂领域，具体的涉及3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯的新用途及其药物制剂。

背景技术

硼酸具有蛋白酶抑制活性，在新药设计方面有着独特优势。随着FDA批准硼替佐米用于多发性骨髓瘤，他伐硼罗用于甲癣，克利硼罗用于过敏性皮炎的治疗，越来越多的新型含硼化合物已加入临床研究。此外，硼元素p-轨道空置使得其极易与糖类等亲核物质形成共价键，因而也广泛用于响应性药物输送和葡萄糖浓度测定等的研究[Nature Chemistry,9:937-943(2017)]。如专利CN 103861115 B基于苯硼酸与糖的共价结合，设计了一种苯硼酸功能化的银纳米粒子，用于检测微生物。James等利用胆固醇的超分子聚集和苯硼酸与糖类的共价结合特性，设计了这种苯硼酸修饰的胆固醇结构，用于检测手性变化[TetrahedronVol.51,2:555-566(1995)]。Karpa等利用3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯进行糖类的萃取[Tetrahedron Vol.53,10:3669-3678(1997)]。Zhang等利用3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯构建了一个酸响应的纳米组装体，用于基因的递送[Biomaterials83:79-92(2016)]。

但是3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯自身的药理活性目前尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，本发明提供了3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯的新应用及其药物制剂，作为一种新型药物应用于肿瘤的治疗。

本发明采用的技术方案为：3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯的新应用，所述3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯具有广谱的抗肿瘤作用，可用于抑制肿瘤。

进一步地，所述3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯的细胞毒性呈浓度依赖性，IC50浓度在1-1000μM之间。

3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯的药物制剂，所述3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯可以被制成药物制剂，所述药物制剂包括但不仅限于片剂、胶囊剂、口服溶液剂、丸剂、颗粒剂、散剂、气雾剂、贴剂、软膏剂、涂剂、栓剂或注射剂。

进一步地，所述药物制剂可以作为单药使用，或者与常规肿瘤治疗方案联合使用。

进一步地，所述常规肿瘤治疗方案包括但不限于手术切除、放射治疗。

进一步地，所述药物制剂可以与阿霉素、紫杉醇类化学治疗药物、单抗体、小分子抑制剂类生物靶向治疗药物、二甲双胍、他汀类代谢药物以及免疫治疗药物联合使用。

本发明获得的有益效果为：本发明提供了3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯及其药物制剂作为肿瘤治疗药物的应用前景。胆固醇是细胞的基本组成成分，苯硼酸也是临床上广泛应用的基础材料，因此，3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯作为新的抗肿瘤药物安全性好。将3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯做成药物制剂，可以提高3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯的水溶性浓度，增强其对肿瘤的靶向性和杀伤作用。

附图说明

图1为本发明中3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯抑制肿瘤细胞Hela的增殖；

图2为本发明中3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯的白蛋白纳米制剂。

具体实施方式