[发明专利]萜类化合物在制备抗流感病毒药物中的应用

说明书

本发明涉及药物化学领域，具体公开了萜类化合物在制备抗流感病毒药物中的应用。所述的萜类化合物具有通式Ⅰ所示的结构。本发明人对具有通式Ⅰ所示的结构的萜类化合物的化合物进行活性筛选，首次发现通式Ⅰ所示的结构的萜类化合物都具有优异的抗流感病毒活性；在该类化合物中，cyperenoic acid等化合物针对流感病毒具有非常显著的抑制作用。其体外和体内抗流感病毒实验筛选表明cyperenoic acid对甲型H1N1流感病毒的抑制作用与阳性对照药磷酸奥司他韦相当，甚至要强于磷酸奥司他韦。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及萜类化合物在制备抗流感病毒药物中的应用。

背景技术

流感病毒是人类健康的一大威胁。由流感病毒所引起的呼吸道疾病被称为流行性感冒(流感)，具有流行面广、传染性强、发病率高等特点。流感作为一种病毒性传染病不仅严重威胁着人民群众的健康，而且给国家和社会带来了沉重的负担，如何有效预防和治疗流感尤其是高致病性流感已成为一项摆在世界各国医药工作者面前亟待研究和解决的重要课题。由于流感病毒抗原变异，常规疫苗目前尚不能有效预防流感的暴发与流行，因此抗流感病毒药物的研究在流感治疗中具有重要的意义。

通式Ⅰ所示的结构的萜类化合物，为本发明发明人前期从中药材鸡骨香中分离得到的一类化合物；经检索分析，该类化合物在其它天然植物也分离得到过，为一类已知化合物；当然也有通过合成方法合成得到该类化合物的报道。但通式Ⅰ所示的结构的萜类化合物并未报道其具有抗流感病毒的作用。《Bioactivity-guided isolation of anti-hepatitis B virus active sesquiterpenoids from the traditional Chinesemedicine》、《Structure of the sesquiterpenic hydrocarbon cyperene》、《Sesquiterpenes from Rhizomes of Cyperus rotundus with Cytotoxic Activitieson Human Cancer Cells in vitro》、《Sesquiterpenes from the essential oil ofCyperus alopecuroides》、《New clerodane diterpenoids from Croton crassifolius》、《Diterpenoids from the roots of Croton dichogamus Pax》、《Evaluation ofJatropha isabelli natural products and their synthetic analogs as potentialantimalarial therapeutic agents》、《Gastroprotective activity and cytotoxiceffect of cyperenoic acid derivatives》、《Biotransfomation of cyperenoic acidby Cunninghamella elegans AS 3.2028and the potent anti-angiogenic activitiesof its metabolites》以及《Microbial transformation of methyl cyperenoate byCunninghamella elegans AS 3.2028 and the antithrombotic activities of itsmetabolites》等文献都报道了该类化合物。

上述对比文献也有公开该类化合物具有抗乙型肝炎病毒的作用，但其并未公开该化合物具有抗流感病毒的作用。在药物化学领域，药物的抗病毒作用可预测性比较低，某种化合物针对某一种病毒具有抑制作用，并不代表其对其它病毒也具有抑制作用。比如常用的抗流感病毒药物磷酸奥司他韦仅对流感病毒有抑制作用，对其它病毒并无抑制作用或的并无明显的抑制作用。也就是说，本领域技术人员在上述文献公开的该类化合物具有抗乙型肝炎病毒的作用的基础上，并不能预料该类化合物对其它病毒也具有抑制作用，更不能预料该类化合物对哪种病毒具有显著的抑制作用。

发明内容