[发明专利]一种组织粘合剂及其制备方法和应用

说明书

本申请公开了一种组织粘合剂及其制备方法和应用。一种组织粘合剂，所述组织粘合剂在猪皮表面，表面粘附时间8h时，粘附强度≤55kPa；表面粘附时间≥8h时，粘附强度55kPa。该组织粘合剂中由于含有氨基、酚羟基及天然交联剂，能够与组织表面的氨基、巯基等基团形成非共价及共价键，多重作用键的协同作用使得组织粘合剂具有较强的粘附强度。所述组织粘合剂的制备方法工艺简单，原料成本低，且均是天然来源的材料。该组织粘合剂具有良好的生物相容性，在生理条件下粘合强度高，使用简便、安全，在组织粘合修复中具有很好的应用前景。

技术领域

本申请属于水凝胶制备领域，具体涉及一种具有高强粘附性能的组织粘合剂及其制备方法和应用。

背景技术

因创伤或手术等原因造成每年世界上都有数百万的患者需要缝合伤口。目前，临床上采用缝合线和铆钉对伤口进行缝合。虽然这种方法缝合牢固使伤口不易开裂，但因操作不便、易感染、愈合后留有疤痕、影响美观及增加患者痛苦等不足限制其广泛应用，故研制具有高强粘附性能的组织粘合剂十分必要。具有高含水量和与组织结构相似的粘附性水凝胶是用作外科密封剂和伤口敷料的最重要的生物材料之一。与目前用于外科手术闭合的侵入性方法(例如缝合和吻合器)相比，它们显示出优越的伤口闭合和组织再生特性。但是，传统水凝胶由于其较高含水量而力学性能差；而一般超强水凝胶缺乏细胞亲和性和组织粘附性，无法完全满足临床需求。因此，研制一种生物相容性好，在生理条件下粘合强度高，使用简便、安全的组织粘合剂仍是人们追求的目标。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有高强粘附性能的组织粘合剂及其制备和用途。该方法利用天然多酚与组织表面的氨基、羧基等基团形成氢键作用，形成非共价交联网络；之后，通过复合交联剂，使其与组织表面的氨基、巯基等基团可控交联，进一步形成共价交联网络，最终得到具有高粘附性能的组织粘合剂。

根据本申请的第一个方面，提供一种组织粘合剂。该组织粘合剂由明胶、天然多酚和天然交联剂交联而成，在猪皮、兔子心脏和氨基化玻璃上表现出优良的粘附行为，并随粘附时间的增大粘附强度逐渐增大。

一种组织粘合剂，所述组织粘合剂在猪皮表面，表面粘附时间8h时，粘附强度≤55kPa；表面粘附时间≥8h时，粘附强度55kPa。

可选地，所述组织粘合剂在氨基化玻璃表面，表面粘附时间8h时，粘附强度≤250kPa；表面粘附时间≥8h时，粘附强度250kPa。

可选地，所述组织粘合剂在兔子心脏表面，表面粘附时间8h时，粘附强度≤50kPa；表面粘附时间≥8h时，粘附强度50kPa。

可选地，所述组织粘合剂由明胶、天然多酚和天然交联剂交联而成。

可选地，所述明胶选自牛来源明胶、猪来源明胶、鱼来源明胶的至少一种。

可选地，所述天然多酚选自邻苯三酚类化合物中的至少一种。

可选地，所述邻苯三酚类化合物选自单宁酸、没食子酸中的至少一种。

优选地，所述天然多酚选自单宁酸。

可选地，所述天然交联剂选自京尼平。

根据本申请的第二个方面，提供一种上述所述的组织粘合剂的制备方法。

上述所述的组织粘合剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)分别获取明胶溶液、天然多酚溶液和天然交联剂溶液；

(2)将明胶溶液和天然多酚溶液混合，反应I，得到溶液I；

(3)将溶液I和天然交联剂溶液混合，反应II，得到所述组织粘合剂。

可选地，步骤(1)中，所述明胶溶液中，明胶的浓度为5-10wt/vol％。