[发明专利]BML-28-4的药物新用途

说明书

本发明公开了BML‑284的一种药物用途。所述用途为BML‑284或其药学上可接受的盐在制备促进心肌细胞增殖药物中的应用。本发明通过实验证明，BML‑284可以促进大鼠心肌细胞增殖。因此，BML‑284可以用于制备促进心肌细胞增殖药物以及治疗或预防心脏病的药物等相关领域，为治疗或预防心脏病例如心肌梗死提供一种新的药物和治疗思路。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种BML-28-4的药物新用途。

背景技术

当前心血管疾病已成为威胁人类健康的头号杀手，仅心力衰竭患者全球就有4000万，已经成为人类死亡的主要原因。研究发现哺乳动物成年后心肌细胞逐渐失去增殖能力，一旦发生心梗，心肌细胞的损失将不可逆转。成年人约有20-40亿个心肌细胞，心梗发生后数小时内会造成约25％的心肌细胞损失，剩余的心肌细胞增殖能力非常有限，不足以恢复心脏的收缩功能，患者最终心衰死亡。为解决这一难题，除外科手术外，基础转化研究主要包括寻找心脏干细胞或前体细胞，通过诱导分化移植到心梗区域，然而缺乏足够确凿的分子标记物，移植效率低限制了这一技术的使用；利用重编程技术将成纤维细胞转分化为心肌细胞，或通过促进内源心肌细胞增殖的方式以补充丢失的心肌。已有的研究表明低等的脊椎动物如斑马鱼、蝾螈等心脏具有很强的再生能力，新生乳鼠也具有一定的再生能力，主要通过损伤诱导的心肌细胞增殖来实现，而这种能力在成年之后就消失了。以往人们认为成年心脏不能再生，但是大量证据表明哺乳动物心肌细胞存在缓慢的更新，并且研究发现新生的心肌细胞来源于已有的心肌。因此，越来越多的科学家们对诱导内源性心肌细胞的增殖这一策略感兴趣。因此寻找能够诱导内源性心肌细胞增殖的药物对于人类心血管疾病的治疗具有重大意义。

BML-284是一种有效的、选择性的Wnt信号通路的激活剂。BML-284增强了β-catenin并增加了p-gp的转录和蛋白质水平。Wnt激动剂BML-284还诱导HEK-293T细胞的catenin和t细胞的凋亡依赖转录活性(EC50＝700nM)。BML-284显著增加MNK45和AGS细胞的迁移和侵袭能力，部分恢复了被pizotifen抑制的细胞的迁移和侵袭能力。但目前并没有BML-284在诱导内源性心肌细胞增殖方面的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种BML-284或其药学上可接受的盐的新用途。

所述BML-284，CAS No.853220-52-7，结构式如式I所示：

本发明所提供的BML-284或其药学上可接受的盐的新用途是其在制备促进心肌细胞增殖产品中的应用。

所述心肌细胞可为人或哺乳动物的心肌细胞。所述产品可为药品。

本发明另一个目的是提供BML-284或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗心血管疾病产品中的应用。所述产品可为药品。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，所述心血管疾病可为由心肌细胞缺失、损伤或死亡而导致的心脏病。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，上述心脏病包括但不限于心肌梗死、心力衰竭以及其他心肌细胞缺失、损伤或死亡导致的心肌病等。

以BML-284或其药学上可接受的盐、酯为活性成分制备的促进心肌细胞增殖产品以及制备的预防和/或治疗心血管疾病的产品也均属于本发明的保护范围。

需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体；所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

上述药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式；上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。