[发明专利]一种单侧原发性醛固酮增多症患者病理分型诊断试剂盒

说明书

本发明涉及一种单侧原发性醛固酮增多症患者病理分型诊断试剂盒，本发明实现了单侧原发性醛固酮增多症患者病理分型诊断。

技术领域

本发明属于分型诊断试剂盒领域，特别涉及一种单侧原发性醛固酮增多症患者病理分型诊断试剂盒。

背景技术

原发性醛固酮增多症(Primary Aldosteronism,PA)是由于肾上腺皮质病变(腺瘤或增生)引起，醛固酮的分泌不依赖肾素-血管紧张素系统，且不被盐负荷抑制，是一种醛固酮自主分泌过多引起的综合征。原醛症是最常见的引起继发性高血压的病因。流行病学调查显示，1级高血压中原醛症患病率为1.99％，2级高血压中原醛症患病率为8.02％，3级高血压中原醛症患病率为13.2％；难治性高血压患者中，原醛症患病率高达17％～23％。醛固酮过多是心脑功能受损和肾功能受损的重要危险因素，与原发性高血压患者相比，原醛症患者的心脑血管事件和其他并发症的发病率更高。故尽可能多的找到与临床生化指标相关联的因素至关重要，从而可以帮助预后判断及指导进一步诊疗。

单侧原醛症(unilateral hyperaldosteronism,UHA)主要包括醛固酮瘤和单侧肾上腺皮质增生，双侧原醛症(bilateral hyperaldosteronism,BHA)主要是特发性醛固酮增多症，UHA和BHA是原醛症的最常见两种亚型，所占比例超过90％。原醛症的分型诊断在临床上很重要，在很大程度上影响了治疗方案的选择，UHA的一线治疗是单侧肾上腺切除术，而BHA的一线治疗是药物治疗。双侧肾上腺静脉采血(adrenal venous sampling,AVS)是目前公认的原醛症分型诊断的“金标准”。

对于PA的定位分型诊断，首选检查是肾上腺CT扫描。CT结果往往是非特异性的，可能显示增生的肾上腺，也可能显示阴性结果。肾上腺腺瘤通常在CT上表现为均质圆形的肿块，边界光滑且界限分明。而肾上腺皮质癌的影像学特征包括较大的直径(大于4厘米)，边缘不规则，不均质的内容物以及坏死，出血灶和钙化点。由于肾上腺皮质腺瘤细胞胞浆内通常富含脂质，导致CT扫描时衰减较小，因此，测量Hounsfield值有助于区分腺瘤和非腺瘤。在CT平扫时，Hounsfield值小于10的肿瘤通常可诊断为肾上腺皮质腺瘤。但是需要指出的是，当微腺瘤肿瘤直径小于CT可检出的最小阈值时，CT无法发现这一类微腺瘤，同时，CT有时也无法检出增生或确定肾上腺皮质腺瘤的功能状态，也就是说，CT无法确定肾上腺皮质腺瘤究竟是无功能腺瘤还是过度分泌类固醇激素的腺瘤。肾上腺静脉取血术(AVS)是区分单侧和双侧PA的最佳方法。在能开展AVS技术且使用严格的诊断切点值的医疗中心中，大约有三分之二的PA病例被诊断为单侧PA，而三分之一的PA患者则被诊断为双侧PA。但是，对于没有条件开展AVS技术的医院来说时，诊断情况却恰恰相反。因此，能否开展AVS极大地影响了单侧PA的识别，而这部分患者却理论上可以通过肾上腺切除术来治愈或者缓解高血压症状。单侧肾上腺切除术后，需要在病理学上进一步证实，才能对单侧PA亚型(例如APA或者UAH)做出明确的诊断。一个APA的诊断需要满足以下四个标准：(1)筛查试验中有PA的证据，ARR大于300，同时经过确诊试验的证实；(2)AVS证明醛固酮的来源是来自单侧过度分泌；(3)在病理学上发现腺瘤；而且至关重要的是，(4)单侧肾上腺切除术后可以纠正PA的临床和生化症状。但是，在病理学上，APA的诊断却非常具有挑战性与难度，因为至今为止依然没有明确的病理学诊断标准去定义在显微镜下什么样的细胞才是生成醛固酮的细胞。病理学家常规对肾上腺组织切片进行HE染色，并在显微镜下观察以发现至少1个的肾上腺皮质结节，然后根据经验来判断它是否可能是APA。之后，再鉴定结节中主要的细胞类型：球状带样的细胞(ZG-like cells,致密的小细胞)或束状带样细胞(ZF-like cells,富含泡沫的大脂质细胞)。然而，病理学家也经常发现两种细胞类型混合间杂分布在结节之中，同时甚至伴有核增大，出现核仁或者染色质增多等异形细胞的特征。腺瘤和结节之间的病理组织学区别尚不十分清楚。有研究认为，肾上腺皮质良性或恶性肿瘤通常是单克隆的，但在常规病理学诊断过程中通常不进行克隆性确定，因此用来明确定义腺瘤的严格的组织学诊断标准尚无定论。在病理诊断的过程中，通常将肾上腺皮质中存在多个结节解读多个腺瘤或者是存在肾上腺皮质结节性增生，同时，大多数APA也伴随ZG的增生。但是由于一些研究机构对此也呈不同意见，有些研究机构认为，APA伴随ZG的增生是少见的情况，因此APA的诊断在组织学上来说是比较开放同时难以统一的。然而，由于HE染色未提供有关功能表型的信息，也就是说，HE染色的结果只能告诉临床医生和病理医生是否存在结节和ZG增生，而并不能告诉哪些细胞是分泌类固醇激素的源头，因此仍不能确定与醛固酮的过量产生有关的组织结构。