[发明专利]一种碱促进的非对称有机过硫化合物的制备方法

说明书

本发明公开一种非对称有机过硫化合物的制备方法，包括如下步骤：在碱的促进下，式(I)化合物、式(II)化合物与硫脲进行一锅法反应，得到式(III)所示的非对称有机过硫化合物。本发明所述的制备方法反应条件温和，操作简单，收率高。能够制备有机过硫化合物，实现对乙酰氨基酚、雌酮酚等药物分子以及姜酮、氨基酸等天然产物分子的过硫化修饰。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种非对称有机过硫化合物的制备方法。

背景技术

非对称性的有机过硫化合物是一类具有极高医学价值的含硫有机物，目前市售的含硫药物，如丙巯硫胺、呋喃硫胺、罗米地辛中都具有硫桥的存在。在天然产物化学中，已有超过120种的多硫代二酮哌嗪及其衍生物被发现，其良好的抗炎及抗菌作用也引起了药物化学家的关注。同时，在靶向药物的研究方面，这种具有二硫键的化合物是药物运输和释放的良好载体。正因如此，近年来化学家们加大了关于非对称有机过硫化合物的开发力度。

目前，制备非对称有机过硫化合物的方法包括：

(1)不同类型的含硫底物之间通过双分子参与的亲核取代反应，交叉偶联反应，交换反应直接形成S-S键。该手段需要对含硫底物进行设计及预制备，步骤繁琐，体系复杂。

(2)二硫或四硫底物与不含硫的化合物通过自由基反应或金属催化的反应，直接制备非对称性的有机过硫化合物。

公开号CN106278965A公开了过硫化试剂参与的交叉偶联反应。该方法通过预先制备具有S-S键的底物，然后在重金属催化剂的作用下通过构建S-C键制备非对称有机过硫化合物。这种策略中，过硫化试剂的制备非常繁琐。

另外，公开号为CN104387303A的中国发明专利申请公开了一种利用硫的氧化还原机理，以亚磺酸钠盐与卤代烃和Na₂S₂O₃·5H₂O为反应原料，通过两步反应得到不对称过硫化合物。该方法体系复杂，原料硫代硫酸钠和卤代烃和亚磺酸钠盐的用料比高，无法实现一锅法反应。

以上方法存在许多的不足：包括反应所用试剂毒性或腐蚀性较强、原料不易获取、反应工艺要求苛刻、生产成本高、环境污染等。因此需要开发新方法制备非对称有机过硫化合物。

发明内容

本发明提供了一种非对称有机过硫化合物的制备方法，以硫代磺酸酯、硫脲、亲电试剂为原料，在碱的作用下一锅法制得非对称有机过硫化合物，操作简单，构建有机过硫化合物，实现多种药物分子及天然产物的过硫化修饰。

本发明解决所述技术问题所采用的技术方案是：

一种非对称有机过硫化合物的制备方法，包括如下步骤：在碱的促进下，式(I)化合物、式(II)化合物与硫脲进行一锅法反应，得到式(III)所示的非对称有机过硫化合物；

其中，

R¹为烷基、杂烷基、烯基、芳基、芳基亚甲基、杂芳基、杂芳基亚甲基、杂环烷基或杂环烷基亚甲基，所述的R¹任选被1、2或3个R^a取代；

R^a为F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NO₂、CN、苯基、C_1-10烷基、-C(＝O)-O-C_1～5烷基，所述的苯基、C_1-10烷基任选被1、2或3个卤素或-C(＝O)-O-C_1～5烷基取代；

R²为烷基、烯集、杂烷基、杂环烷基、杂环烷基亚甲基、芳基、芳基亚甲基、杂芳基或杂芳基亚甲基，所述的R²任选被1、2或3个R^b取代；