[发明专利]一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法和应用，涉及兽药技术领域。本发明包括氟苯尼考，β‑环糊精、柠檬酸、乳糖、多巴胺和溶解促进剂，上述各组分所占的质量比为：氟苯尼考10～30w/w％，β‑环糊精70.5～85.5w/w％、柠檬酸5～15w/w％、乳糖8～14w/w％、多巴胺4～8w/w％和溶解促进剂10.5w/w％。本发明制备方法能提高10％～30％氟苯尼考制剂中氟苯尼考的水溶性，以满足集约化养殖中需要以饮水给药方式给予氟苯尼考的需求，使用方便，治疗效果良好。

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，特别是涉及一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法和应用。

背景技术

氟苯尼考(Florfenico1)又称氟甲砜霉素，是甲砜霉素的氟化物，属于动物专用的氯霉素类广谱抗生素，由美国Schering-Plough公司开发，其抗菌机制与氯霉素和甲砜霉素相似，但抗菌活性明显优于氯霉素，而且无再生障碍性贫血的副作用、不与人类形成交叉耐药性等优点，所以在临床上应用的范围广，用于治疗呼吸道感染、伤寒、肠道感染等。但是由于氟苯尼考水溶性差，使其在临床应用时，投药方式受到限制，尤其是大型集约化养殖场，每天投入大量的饲料，通过拌料给药，费时费力，因此提高氟苯尼考在水中的溶解度，不仅能实现氟苯尼考的养殖场饮水给药，同时提高氟苯尼考在动物体内的吸收及生物利用度。目前，提高氟苯尼考水溶性的方法主要可分为2大类：一是物理方法，包括加助溶剂微粉化、环糊精包合、固体分散体等；另一是化学方法，即将氟苯尼考制成前药，进入动物体后代谢为氟苯尼考发挥作用，其水溶性远大于物理方法改善的氟苯尼考水溶性，但制备成本较高。环糊精包合技术能够改善难溶性药物溶解度、提高生物利用度、增强药物稳定性、减少药物副作用，因此越来越受到人们的关注；

目前常用的制备包合物的方法主要为饱和水溶液法，过程中涉及到加热包合、干燥等工艺，但这些方法均需要较多的人力、物力和时间。因此，现有技术中需要一种无需加入溶媒、制备工艺简单、生产成本低廉的氟苯尼考粉制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法和应用，采用混合粉碎法制备包合物，将氟苯尼考与β-环糊精混合粉碎，发现粉碎持续一定时间后，药物被包合在β-环糊精的空腔内，该过程中不需要加入任何溶媒，不存在有机溶媒对药物包合的竞争及残留问题，制备过程对环境无污染，工艺简单，节省人力物力，相比其他在溶液中包合的制备方法，大大节约了生产成本。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明为一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法，包括氟苯尼考，β- 环糊精、柠檬酸、乳糖、多巴胺和溶解促进剂，上述各组分所占的质量比为：氟苯尼考10～30w/w％，β-环糊精70.5～85.5w/w％、柠檬酸5～ 15w/w％、乳糖8～14w/w％、多巴胺4～8w/w％和溶解促进剂10.5w/w％。

所述水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：分别取氟苯尼考、β-环糊精及溶解促进剂进行混合，混合后得到物理混合物；

步骤二：对上述物理混合物中依次加入柠檬酸和乳糖，继续混合，混合时长为15-25min，得到进一步的混合物；

步骤三；对上述步骤二中得到的混合物中最后加入多巴胺，混合5min 后静置25-35min；

步骤四：将上述步骤三得到的混合物放入振动粉碎机中粉碎，即得所需水溶性氟苯尼考粉。

优选地，所述步骤一中的溶解促进剂为无水葡萄糖。

优选地，所述步骤一中的混合温度为18－26℃，混合时长为5min。

优选地，所述水溶性氟苯尼考粉的制备环境湿度为50％RH以下。

优选地，所述步骤四中混合物的粉碎时长为15min～20min。