[发明专利]一种靶向Notch1基因的LncRNA及其应用

说明书

本发明公开了一种靶向Notch1基因的长链非编码RNA Gm13568，序列如SEQ ID NO:1所示。发明人在研究多发性硬化症模型小鼠疾病进程时，发现白细胞介素9显著上调，星形胶质细胞活化增生，同时伴随着Notch1信号的活化和促炎因子的分泌升高。研究证实，IL‑9活化了星形胶质细胞Notch1信号通路，促进了炎性因子大量产生；体内抑制Gm13568，显著下调Notch1信号的激活和炎性因子的产生，减轻髓鞘的脱失，且仅特异性靶向中枢神经系统星形胶质细胞，不会对其他组织细胞造成损伤。因此Gm13568抑制剂可作为一种新药物用于中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病的治疗。

技术领域

本发明涉及一种靶向Notch1基因的LncRNA及其应用，属于基因工程及生物医药技术领域。

背景技术

中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病是很常见的一类由T细胞介导的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要包括多发性硬化症(MS)、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、亚急性视神经脊髓炎(SMON)、同心圆硬化、由多种原因(例如各种生物病原体感染后、疫苗接种后、异性蛋白过敏以及药物或化学品过敏反应后)所诱发的中枢变态反应性疾病(如急性脱髓鞘白质脑病和急性脱髓鞘脊髓炎)，发病机制尚未完全阐明。

目前临床对中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病的治疗常使用大剂量糖皮质激素、免疫球蛋白及干扰素β-1，但长期使用副作用大，比如肥胖、胰岛素抵抗、血脂血压异常、消化性溃疡、骨质疏松并发骨坏死、皮疹、急性肾衰等，且对原发进展性MS几乎无效。

长链非编码RNA(LncRNA)是具有超过200个核苷酸但没有蛋白质编码作用的RNA转录物。现有研究表明，LncRNA可以通过调控基因mRNA转录翻译或修饰而影响疾病的发生、发展，是目前研究的热点。实时荧光定量PCR(Real-time PCR)具有高度的特异性和敏感性，可以将很小的变化通过直观的数值反映出来，已广泛用于基因转录或者LncRNA检测的研究。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中，中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病治疗药物存在的问题，提供一种靶向Notch1基因的LncRNA。

技术方案

一种靶向Notch1基因的LncRNA，所述LncRNA为LncRNA Gm13568，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

本发明人研究发现，在MS的动物模型---实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠疾病进程中，主要由Th9细胞分泌的细胞因子白细胞介素9(IL-9)显著上调，星形胶质细胞活化增生，同时伴随着Notch1信号的活化和大量促炎因子的分泌升高；进一步研究发现，IL-9活化了星形胶质细胞Notch1信号通路，促进了炎性细胞因子的产生，而敲低Notch1基因，可降低由IL-9诱导活化的小鼠原代星形胶质细胞Notch1信号的激活和促炎细胞因子的产生，而抑制Gm13568，可下调IL-9诱导的星形胶质细胞Notch1信号的激活和炎性细胞因子的产生。

上述靶向Notch1基因的LncRNA(LncRNA Gm13568)在制备治疗中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病的药物中的应用。通过抑制Gm13568来实现下调反应性星形胶质细胞Notch1信号的激活和炎性细胞因子的产生。

一种治疗中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病的药物，所述药物包括LncRNA Gm13568抑制剂，所述LncRNA Gm13568的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

所述药物的给药方式为静脉注射给药。

本发明的有益效果：本发明首次发现了靶向Notch1基因的LncRNA Gm13568，抑制Gm13568，可下调IL-9诱导的反应性星形胶质细胞Notch1信号的激活和炎性细胞因子的产生，并且在体内仅特异性靶向中枢神经系统星形胶质细胞，即可有效抑制中枢神经系统炎症和髓鞘脱失，不会对其他组织细胞造成损伤，毒副作用小。

附图说明