[发明专利]一种喹唑啉酮衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种喹唑啉酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：式I所示的邻氨基苯甲腈类化合物与式II所示的醛溶于溶剂中，在催化剂、配体以及碱的共同作用下，加热反应生成式Ⅲ所示的喹唑啉‑4(3H)‑酮衍生物，反应结束后，分离得喹唑啉‑4(3H)‑酮衍生物粗产物，粗产物经提纯得到喹唑啉‑4(3H)‑酮衍生物纯品；本发明以从容易获得的邻氨基苯甲腈和醛为起始原料，在氯化铜和碳酸铯的共同作用下，邻氨基苯甲腈原位水解生成邻氨基苯甲酰胺，继而和醛反应，“一锅法”得到喹唑啉酮衍生物，反应以水为溶剂，绿色环保，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种喹唑啉酮衍生物的制备方法。

背景技术

喹唑啉酮是一类具有良好生物医药活性的含氮杂环化合物，一些重要的天然生物碱和合成药中大多含有喹唑啉酮类骨架结构。由于喹唑啉酮类化合物具有广泛的药理活性，在抗过敏、抗癌、抗肿瘤、抗炎、抗高血压和杀虫灭菌等方面显示出良好的活性。因此，其合成方法一直受到人们的广泛关注，近年来陆续报道了不同的合成方法，但多数以醛、酸酐、酰氯、脒等和邻氨基苯甲酰胺为原料，而这些传统的合成方法存在一些弊端比如产率低，原料获取困难，使用当量或过量氧化剂例如：KMnO4，MnO2，DDQ，t-BuOOH和PhI(OAo)2等，产生大量的副产物，严重污染环境(Eur.J.Med.Chem.,2010,45,4904-4913；RSC Adv.,2014,4,8–17；J.Org.Chem.2015,80,6915-6921；Synthesis,2013,45,2998-3006；J.Org.Chem.,1984,49,788-793；RSC Advances,2013,3,10817)。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种喹唑啉酮衍生物的制备方法。该方法以醛和邻氨基苯甲腈作为初始原料，绿色水作为溶剂，反应条件温和、后处理简单、产率较高，实现了一锅法制备喹唑啉酮衍生物。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种喹唑啉酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：

式I所示的邻氨基苯甲腈类化合物与式II所示的醛溶于溶剂中，在催化剂、配体以及碱的共同作用下，加热反应生成式Ⅲ所示的喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，反应结束后，分离得喹唑啉-4(3H)-酮衍生物粗产物，粗产物经提纯得到喹唑啉-4(3H)-酮衍生物纯品；

其中，R₁为氢、甲基、甲氧基、卤素或硝基；R₂为C₃-C₈的烷基、苄基、苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、三氟甲基苯基、硝基苯基、巯基苯基、肉桂基、萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基。

本发明的进一步改进方案为：

所述催化剂为CuX_n,其中X为Cl、Br、I、OAc、OTf或SO₄，n为1或2。

优选的，所述催化剂为CuCl₂。

进一步的，所述配体为2,2'-联吡啶、4,4'-二甲基-2,2'-联吡啶、三苯基膦、三环己基膦、三苯基膦、2,9-二甲基-1,10-菲罗啉或1,10-菲罗啉中的一种或两种以上混合。

优选的，所述配体为1,10-菲罗啉。

进一步的，所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、甲醇钾、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸铯中的一种或两种以上混合。

优选的，所述碱为碳酸铯。

进一步的，所述溶剂为甲苯、二甲基亚砜DMSO、DMF、叔丁醇、水或1,4-二氧六环中的一种或两种以上混合。