[发明专利]一种第12759位点发生突变的MSH6基因及其应用有效

专利信息
申请号: 202011524003.7 申请日: 2020-12-21
公开(公告)号: CN112522277B 公开(公告)日: 2022-05-10
发明(设计)人: 黄志玲 申请(专利权)人: 黄志玲
主分类号: C12N15/12 分类号: C12N15/12;C12Q1/6858;C12Q1/6883
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 362300 福建省泉*** 国省代码: 福建;35
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摘要:
搜索关键词: 一种 12759 发生 突变 msh6 基因 及其 应用
【说明书】:

发明揭示了发生g.[12759inTTAAG]突变的MSH6突变基因为HR的新的致病基因,MSH6突变基因的突变片段序列如SEQ ID NO:3所示。拥有SEQ ID NO:3所示序列的MSH6突变基因二倍体纯合基因型会导致人类低血磷性佝偻病的发生,拥有SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4所示序列中的任一个MSH6突变基因组成的二倍体杂合基因型也会导致人类低血磷性佝偻病的发生,且均呈常染色体隐性遗传。在此基础上,本发明提供了基于PCR捕获测序以及基于常规PCR和Sanger测序的两种突变检测试剂盒,这些对于HR的筛查、诊断、生育指导具有重要的意义,特别是有助于从源头上杜绝HR患儿的出生。此外,对于MSH6基因特定突变的揭示也有助于HR发病机制的探究以及治疗药物和方法的开发。

技术领域

本发明涉及医学分子生物学领域,具体涉及一种新的低血磷性佝偻病致病基因及其检测试剂盒。

背景技术

低血磷性佝偻病(Hypophosphatemic Rickets,HR)是抗维生素D性佝偻病的主要类型,由于HR患者肾小管对磷的回收能力减弱,将会出现低血磷及维生素D代谢障碍,轻则导致低磷酸盐血症,重则发展成佝偻病或骨软化病等,还会累及听力和牙齿等。儿童HR主要表现为生长发育迟缓、身材矮小、佝偻病、骨骼及牙齿畸形,骨质疏松,行走无力等;成人HR主要是造成软骨病和骨关节畸形。生化检查显示HR患者的血磷明显降低,碱性磷酸酶明显升高,X线检查下呈现佝偻病骨格。HR是一种单基因遗传病,之前发现的病例主要以X-性连锁显性遗传为主,目前比较明确的致病基因是X染色体上的PHEX突变基因,然而其具体的致病机制尚未被揭示。因此除临床体征和生化检查外,HR的鉴别诊断还需要结合明确的家族史及遗传分析。HR致畸、致残率高,会严重影响患者的身体健康,并会给家庭和社会造成沉重的负担。目前HR治疗以补充维生素D类似物和磷剂为主,然而治疗效果有限,因此对于HR归根结底还是应该遵循遗传学疾病以预防为主的原则,加强致病基因携带者筛查、生育指导和产前诊断,杜绝HR患儿的出生。因而揭示HR的致病基因对于HR的筛查、诊断、生育咨询、治疗药物和方法的开发具有重要的意义。

发明人前期收集6例家族性HR病例,对家系中的HR成员和相关正常成员进行了目标基因区域捕获测序,通过关联分析首次揭示了部分HR患者中存在着MSH6基因的特定突变(包括g.[7785-7788delGTGA]、g.[7957inAA]、g.[12759inTTAAG]和g.[12907inCAGC]共4种突变);并通过突变片段扩增和Sanger测序以及家系遗传分析,在HR人群和非HR人群中证实了所发现的4种新的MSH6突变基因均为HR的致病基因,且均呈常染色体隐性遗传模式。MSH6基因编码蛋白属于错配修复蛋白,又称为G/T错配结合蛋白(G/T mismatch bindingprotein,GTBp),具有参与DNA碱基错配修复的功能,能参与识别并结合到错配位点后启动修复,再在其它错配修复相关酶的作用下共同完成错配位点的修复过程,已有研究显示该基因可能在肿瘤的发生发展中发挥作用,然而尚无研究报道显示该基因与HR存在关联,也无该基因跟磷的体内吸收和代谢相关的研究报道。

发明内容

本发明提供了MSH6基因的4种致病突变基因形式,并在此基础上提供了MSH6突变基因的检测试剂盒。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下:

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