[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物

说明书

本发明涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂组合物，属于药物制剂技术领域。本发明的技术方案是：一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物，含有苯磺酸左旋氨氯地平3.5%，牛磺酸2‑8%，填充剂70‑90%，丙二醇3‑9%，崩解剂5‑10%，润滑剂0.5‑2%。本发明提供了一种既能服药后能够在人体内快速释放，又能具有优良稳定性的苯磺酸左旋氨氯地平药物组合物。

技术领域

本发明涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

苯磺酸氨氯地平为20世纪80年代中期由美国辉瑞制药有限公司研制成功的第三代1，4- 二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其作用机制为舒张血管平滑肌扩张冠脉，改善侧支循环，改善心肌缺血缺氧，且作用温和而持久，服用方便，不良反应轻微，临床上主要用于治疗高血压、心绞痛及高血压或冠心病并发的心力衰竭等。苯磺酸氨氯地平左旋体的钙拮抗活性是右旋体的1000 倍，是消旋体的2倍。苯磺酸左旋氨氯地平可用作抗心绞痛药，对冠脉痉挛性心绞痛也有效。消旋体片剂通常口服起始剂量为5mg（以氨氯地平计），每日一次；而左旋体片剂通常口服起始剂量为2.5mg（以左旋氨氯地平计），每日一次。

苯磺酸左旋氨氯地平在水中几乎不溶，其在人体吸收缓慢，一般服药后6-12小时达到血药浓度峰值，血药浓度总体水平低，特别是给药后初期的血药浓度非常低。这就需要人们通过技术手段去改善制剂的溶出行为，以满足降低血压的需要，同时，苯磺酸左旋氨氯地平的稳定性较差，做成制剂后杂质增长迅速，也是制剂过程中必须要解决的一个问题。

专利文献CN101947210A 公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂以及其在制备治疗原发性高血压的药物中的应用，主要由苯磺酸左旋氨氯地平、蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆和药学上可接受的赋形剂制成。所述苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂尽管提高了溶出度并增加了稳定性，但工艺复杂，且加入了大量脂质材料，给胆固醇高的病人用药将会带来较大的安全隐患。

专利文献CN1686121A中公开了一种苯磺酸氨氯地平分散片制备方法，该分散片是由氨氯地平，乳糖，微晶纤维素，羧甲淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁制备而成，该分散片可以分散于水中服用，提高了服药便利性，但由于处方中羧甲淀粉钠容易吸潮，片剂在储存过程中水分增长明显，从而影响药物稳定性，而且苯磺酸氨氯地平具有明显苦味，分散于水中服用口感并不好。

尽管现有文献中公开了含有苯磺酸左旋氨氯地平多种剂型的制备方法，但由于苯磺酸左旋氨氯地平属于难溶性药物，导致服用后吸收缓慢，达峰时间长，服药初期血药浓度很低，不能在服药后马上起到控制血压的目的。通过剂型的改变，只是改善了药物的亲水性，缩短了药物在体内的崩散时间，并无证据表明能够增加在消化液中的溶解度，而且为了促进药物崩解，处方中加入大量崩解剂成分，会导致储存过程中药物容易吸湿，制剂稳定性下降，且导致包装成本的增加。

发明内容

发明目的: 提供一种既能服药后能够在人体内快速释放，又能具有优良稳定性的苯磺酸左旋氨氯地平药物组合物。

申请人发现将牛磺酸与苯磺酸左旋氨氯地平研磨混合后加入填充剂，再使用丙二醇水溶液进行制粒，再进行压片，能够明显改善苯磺酸左旋氨氯地平在消化液中的溶解性。

通过以人工胃液及人工肠液作为介质的体外溶出实验证实，该方案得到的片剂在消化液中的溶解性明显改善，而且丙二醇的加入能够明显药物的稳定性，处方中也没有易吸湿成分，大大降低了药物吸潮的风险。

分析其原理，可能为：牛磺酸作为在人体组织中广泛存在的的游离氨基酸，具有很强的亲水性与润湿性，与苯磺酸左旋氨氯地平充分结合后，能够明显降低药物的疏水性，改变其在消化液中的溶解性，增加消化液中药物的浓度，而且牛磺酸对人体细胞有很强的亲和性，从而进一步促进人体吸收，提高给药初期的血药浓度，达到快速起效的目的。而丙二醇作为一种增塑剂，具有优良的亲水性，与牛磺酸联用，进一步增强了药物的释放能力。在稳定性考察过程，我们意外发现丙二醇的加入能够明显改善药物的稳定性。