[发明专利]1-苄基-4-甲基-5-烷氧基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物的合成及应用

权利要求书

1.式I所示的化合物：1-苄基-4-甲基-5-烷氧基-1,2,3,6-四氢吡啶，

其中：R选自：烷基，取代的烷基，环烷基，取代的环烷基，芳基，取代的芳基，芳烷基，或取代的芳烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R为：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、2-羟基-乙基、2-氨基-乙基、3-羟基丙基、4-羟基-丁基、戊基、环戊基、己基、环己基、甲基环己基、苯基、2-甲基苯基、对甲基苯基、苄基、4-丙基苄基或4-甲基苄基。

3.制备式(I)化合物的方法，包括以下三个步骤：

其中，L为离去基团，R如权利要求1所述，M为金属元素，n选自1、2或3，X为卤素，

步骤(1)：化合物IV与ROH或(RO)_nM反应生成化合物III，

步骤(2)：化合物III与苄基卤化物反应生成化合物II，和

步骤(3)：化合物II在还原剂作用下被还原生成化合物I。

4.根据权利要求3的方法，其特征为：

L为卤素，例如F、Cl、Br或I，或者L为-OCOR¹、-OR²或-ONO₂，

R¹为烷基或卤代烷基，例如CF₃或CH₃，和/或

R²为烷基或芳基磺酰基，或取代的烷基或芳基磺酰基，例如对甲苯磺酰基，对溴苯磺酰基，硝基苯磺酰基，三氟甲磺酰基，甲磺酰基或5-(二甲基氨基)萘-1-磺酰基。

5.根据权利要求3或4任一项所述的方法，其中步骤(1)是在铜离子或钯催化剂的催化下进行。

6.根据权利要求3-5任一项所述的方法，其特征在于(RO)_nM中M选自锂、钠、钾、钙、镁、铝、锌或铁。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的(RO)_nM为固体的碱金属盐或其溶液，例如锂盐、钠盐、钾盐或其在C₁-C₄醇中的溶液，或加入强碱与ROH反应原位制备所述(RO)_nM溶液。

8.根据权利要求7所述的方法，其中加入强碱与ROH反应原位制备所述(RO)_nM溶液，其特征在于所述的强碱为选自金属锂、金属钠、金属钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾或格式试剂中的一种或几种。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述格式试剂为烷基卤化镁或芳基卤化镁，例如甲基溴化镁、乙基溴化镁、乙基碘化镁、丙基溴化镁、丁基溴化镁或苯基溴化镁。

10.根据权利要求3所述的方法，其特征在于步骤(1)的反应溶剂为极性非质子溶剂、质子溶剂或其混合物，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、N-甲基吗啉、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、或它们的任意两种或两种以上的混合物。

11.根据权利要求3所述的方法，其特征在于步骤(2)中X为氯、溴或碘。

12.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中还原剂选自硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、三乙基硼氢化锂或硼烷。

13.制备式VI化合物的方法，包括以下两个步骤：

步骤(4)：式I化合物在酸性条件下水解得到式V化合物，和

步骤(5)：化合物V与甲胺在还原剂存在下进行还原胺化，并与盐酸成盐生成式VI化合物。