[发明专利]靶向氧化石墨烯复合物用于治疗耐药骨肉瘤的实验方法在审

专利信息
申请号: 202011531746.7 申请日: 2020-12-23
公开(公告)号: CN112516311A 公开(公告)日: 2021-03-19
发明(设计)人: 余秋萍;周宗科;曾伟南;王端;于浩达 申请(专利权)人: 四川大学华西医院
主分类号: A61K41/00 分类号: A61K41/00;A61P35/00;A61K49/00;A61K47/10;A61K47/34;A61K47/04
代理公司: 安徽潍达知识产权代理事务所(普通合伙) 34166 代理人: 张兰
地址: 610041 四*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 靶向 氧化 石墨 复合物 用于 治疗 耐药 骨肉 实验 方法
【说明书】:

发明公开了靶向氧化石墨烯复合物用于治疗耐药骨肉瘤的实验方法,包括基础集成板、输入机构和输出机构,基础集成板上固定连接有把手,输入机构和输出机构通过支架安装在基础集成板上,输入机构和输出机构之间安装有张紧轮,同步带和张紧轮之间通过齿形带同步转动,本发明通过同步锁紧或旋松子阵锁紧螺钉,保证子阵在安装过程中不会因过于倾斜而卡住,不产生附加力,可以实现将雷达子阵在导轨间隙小、插拔力大的情况下安全有效安装到位,亦适用于维修更换时拆出,提升了雷达子阵的安装成功率和效率,亦可提升雷达子阵维修效率,该靶向氧化石墨烯复合物用于治疗耐药骨肉瘤的实验方法同时具备易操作,效率高,重量轻,便于携带,耐用,可靠性高的特点。

技术领域

本发明涉及耐药骨肉瘤治疗技术领域,具体是靶向氧化石墨烯复合物用于治疗耐药骨肉瘤的实验方法。

背景技术

骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是最常见的侵袭性原发性恶性骨肿瘤,多发生于儿童和青年人。目前,治疗骨肉瘤的金标准为:首先使用综合化疗,然后进行肿瘤的根治性切除(如果情况允许也可切除转移瘤),然后再次进行综合化疗。非转移性骨肉瘤患者的5年生存率为70%,而转移性或复发性骨肉瘤患者的5年生存率仅约为20%。然而,这种综合治疗策略在骨肉瘤患者中的有效比例仍不超过60%。尽管有不同的治疗策略,骨肉瘤的预后在过去的几十年中并没有得到明显的改善。目前治疗效果有限的主要原因是由于对化疗药物的耐药。肿瘤耐药的产生的原因包括:肿瘤细胞过表达ATP结合盒式转运蛋白,如P-糖蛋白(P-gP),这是一种细胞膜上三磷酸腺苷(ATP)依赖的单向外排泵,可将抗癌药物排出胞外;长期的化疗药物选择之后出现了对相应化疗药物产生耐受能力的细胞克隆。因此,迫切需要针对新的治疗靶点研发新的疗法,以逆转肿瘤的耐药性。

近年来,线粒体作为有效的肿瘤治疗靶点受到了广泛关注。线粒体是细胞的能量工厂,是一种不可或缺的亚细胞器,每个细胞有数百到数千个,在细胞的各种生理过程中起着至关重要的作用,包括启动内源性凋亡途径。线粒体功能改变是肿瘤发生、发展,血管生成及化疗药物耐药的重要标志。通过诱导线粒体凋亡,可释放细胞色素c,进而激活caspase级联。因此,通过线粒体靶向诱导肿瘤细胞凋亡在治疗恶性肿瘤方面具有巨大的潜力。

以光动力疗法(PDT)联合光热疗法(PTT)为代表的协同光疗可用于治疗耐药肿瘤,由于作用机制的不同,其治疗效果优于化疗。协同光疗是一种无创、高选择性、低全身毒性的肿瘤治疗方法。在光疗中,光照被光敏剂(PS)或光热剂吸收,并转化为活性氧(ROS)或局部高热,进而导致肿瘤细胞死亡。利用其光诱发性,通过合理的联合PDT及PTT,可协同促进肿瘤治疗。然而,如果PDT及PTT的激发光谱不匹配,照射过程中可能需要连续两次照射,因此增加了治疗的时间及复杂性。此外,一些固有的缺陷,如ROS的寿命较短(10ns–320ns)和扩散半径较局限(10nm–55nm)会降低PDT的治疗效果。因此,使用单剂照射,在某些对ROS敏感的细胞器中诱导产生ROS,可能是一种有前途的治疗策略。

报道表明,在所有细胞器中,线粒体对ROS和高温介导的损伤最为敏感,可迅速扰乱线粒体功能,改变线粒体膜电位,减少ATP生成,最终诱导肿瘤细胞凋亡。因此,通过光疗选择性在线粒体产生ROS和高热可以显著提高它们的治疗效果。此外,热疗结合ROS介导线粒体功能障碍,同时抑制ATP生成应是克服肿瘤耐药性的一种有效策略。因此,线粒体靶向协同光疗可作为耐药骨肉瘤治疗的替代策略。

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