[发明专利]能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2相互作用的化合物的用途

说明书

本发明公开了能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2相互作用的化合物的用途。结构如下，该类化合物在制备治疗和/或预防SARS‑CoV‑2新型冠状病毒感染的药物中的用途。同时，化合物不仅能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2蛋白的相互作用，IC501μM，同时能够促使Spike‑ACE2复合物的解离。在细胞水平上可以有效的抑制新型冠状病毒SARS‑CoV‑2假病毒入侵，IC502μM。所述化合物能特异性的结合在Spike蛋白的RBD区域，KD6μM，表明该类化合物对于制备治疗和/或预防冠状病毒感染药物具有非常积极的作用。

技术领域

本发明涉及药物用途，特别涉及能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2相互作用的化合物。

背景技术

一种病毒SARS-CoV-2是一种新型冠状病毒，由SARS-CoV-2引起新型冠状病毒肺炎被WHO命名为COVID-2019。到目前为止，还没有有效的方法来治疗这种传染病。因此，需要生产疫苗或抗体药物来对抗这种疾病或筛选用于治疗冠状病毒疾病的新药物。

冠状病毒的刺突（Spike）蛋白有助于病毒识别并进入靶细胞。许多研究小组表明，SARS-CoV-2利用同源三聚体刺突（S）糖蛋白通过其受体结合结构域（RBD）与血管紧张素转化酶2（ACE2）结合，进一步被人类蛋白酶进行蛋白水解激活，从而介导细胞感染。靶向SARS-CoV-2突刺蛋白和人类ACE2受体之间的相互作用目前被认为是一种关键的冠状病毒感染治疗策略。现有研究表明，针对SARS-CoV-2的中和抗体或者可溶性重组人ACE2受体可以有效的阻止Spike-ACE2蛋白-蛋白相互作用，减少病毒对于人肺上皮细胞的入侵，从而达到预防或者治疗COVID-2019的目的。然而与其他的蛋白质疗法相似，抗体或蛋白药物的应用还存在许多问题，比如免疫原性、口服生物利用度差、产品均一性差、生产和储存过程中不稳定等问题，蛋白类药物的使用仍然有很大的限制。发展小分子的蛋白-蛋白相互作用抑制剂更加具有挑战性，但是同时它的很多特性利于药物开发，比如优良的组织渗透性，低免疫原性，高稳定性，易于化学合成生产等优势。因此，寻找Spike蛋白与ACE2蛋白相互作用的阻断剂对于制备治疗和/或预防冠状病毒感染药物具有重要意义。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2相互作用的化合物的用途。

技术方案：本发明提供一种能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2相互作用的化合物在制备治疗和/或预防SARS-CoV-2新型冠状病毒感染的药物中的用途，化合物的结构如式I：

式I

其中，R1或R2基团分别选自H、F、Cl、Br、I、CF₃、CF₃O、CN、CH₃O、CH₃CH₂O、CH₃CH₂CH₂O、NH₂、CH₂NH₂、CH₃、CH₃CH₂、CH₃CH₂CH₂或OH。

进一步地，化合物为如下几种：

化合物1、化合物2、化合物3的半数抑制浓度分别为0.96 μM、0.10 μM和0.16 μM。

进一步地，化合物能特异性的结合在Spike蛋白的RBD区域。

进一步地，化合物可以抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2蛋白的结合，也可以促使Spike-ACE2复合物的解离。

进一步地，所述药物剂型为口服给药剂型或非口服给药剂型。