[发明专利]一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法

权利要求书

1.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，其特征在于包括：

(1)壳聚糖基或其衍生物微凝胶

(2)负电性粘多糖(赋型剂)

(3)成胶缓冲液溶剂。

2.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书1所述材料，其特征在于，所述壳聚糖或者壳聚糖衍生物原料的脱乙酰度为85％-99％，重均分子量为1×10⁵Da-1×10⁶Da。可以溶于酸性试剂，在pH为中性的水溶液中或者盐溶液不溶解，包括壳聚糖、烷基化壳聚糖及不溶于水的羧甲基壳聚糖、N-琥珀酰化壳聚糖及羟丙基壳聚糖等。

3.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书1所述材料，其特征在于，所述壳聚糖或者壳聚糖衍生物微凝胶，其在水中的分散粒径为(20-60)μm。

4.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书1所述材料，其特征在于，所述的粘性多糖带有负电性，例如包括透明质酸钠、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠中的一种或者多种，但不限于此，多糖溶液动力黏度在500-14000mPa·s。

5.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书1所述材料，其特征在于，成胶缓冲液为磷酸盐缓冲液，主要成分为氯化钠、磷酸氢二钠、及磷酸二氢钠。

6.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书1所述材料，其特征在于，所述可注射壳聚糖复合凝胶支架体系中壳聚糖微凝胶浓度为5-10％(wt/v)，赋形剂浓度为1％-5％(wt/v)，pH在6.8-7.4，渗透压在270-350mOsmol/kg。

7.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书1所述材料，其特征在于，所述可注射壳聚糖复合凝胶支架体系可以通过27G及更粗针头，推挤力小于20N。

8.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，如权利要求1所述的水凝胶材料的方法，其特征在于，包括步骤：

(1)壳聚糖或者壳聚糖衍生物为原料，溶解在酸溶液中得到澄清透明的壳聚糖溶液；

(2)在上诉溶液中加入碱性溶液让壳聚糖析出得到壳聚糖块状凝胶；

(3)将上诉壳聚糖块状凝胶进行制粒得到壳聚糖微凝胶；

(4)将其清洗至中性后将多余自由水挤掉；

(5)加入一定黏度的赋形剂溶液混合并均质化，得到可注射性壳聚糖复合凝胶支架。

9.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书8所述方法，其特征在于，所述酸溶解所用试剂为冰乙酸、盐酸、乳酸、乙醇酸中的一种或者多种，溶解后壳聚糖溶液浓度在0.5％～2％(wt/v)，pH＝4.0～6.0。

10.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书8所述方法，其特征在于，所述碱沉淀法所用试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠溶液中的一种或者多种，所用碱性试剂和上诉所加酸性试剂摩尔比约在1.2:1.0。

11.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书8所述方法，其特征在于，所述的制粒过程包括粉碎切割、研磨等，所述的壳聚糖微凝胶的粒径(中位数)在20-60μm。

12.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书8所述方法，其特征在于，所述的均质化过程包裹搅拌、挤压过板等过程，但不限于此。

13.一种可注射组织再生型壳聚糖复合凝胶支架的制备方法，根据权利要求书1-12所述方法，其特征在于，该壳聚糖复合凝胶支架可进行微创注射交付，交付后有一定的支撑性，并可诱导正常细胞长入，并同时炎症反应较轻可发生体内吸收降解，不断提供更多空间促进自身正常组织生成。该材料可应用于骨组织、肌肉、皮肤等部位的组织再生领域。