[发明专利]一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种单硝酸异山梨酯缓释片处方组成及其制备方法，本申请中单硝酸异山梨酯缓释片的处方为单硝酸异山梨酯、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、乳糖、助流剂和润滑剂。本发明所述的单硝酸异山梨酯缓释片的处方粉末流动性较好，粉末直接压片所得单硝酸异山梨酯缓释片缓释效果更佳。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域。更具体地说，本发明涉及一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法。

背景技术

单硝酸异山梨酯是新一代硝酸酯类抗心绞痛药物。能有效扩张外周动静脉血管，临床上广泛应用于冠心病心绞痛的治疗。是硝酸异山梨酯体内主要活性代谢产物，口服吸收快，绝对生物利用度高，个体差异小，生物半衰期为4-5小时，普通制剂需要日服2-3次，口服几周后容易产生耐药性。缓释制剂可克服其耐药性，减少服药频率，单硝酸异山梨酯缓释片已广泛应用于临床。

专利CN102416005A公开了一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法，采用微晶纤维素，将单硝酸异山梨酯制备成载药微球，分为速释和缓释两部分，该工艺复杂，不利于工业化大生产。

专利CN200410030824公开了一种单硝酸异山梨酯缓释片制备方法，首先所选用缓释骨架是羟丙甲纤维素HPMC，为亲水凝胶型骨架，遇水易膨胀黏度增大，需采用有机溶剂进行制粒，溶剂残留问题难解决。其采用湿法制粒工艺，包括制粒、干燥、整粒和压片，单硝酸异山梨酯遇热易发生爆炸，因此工艺过程中不宜进行加热干燥。

目前市售的单硝酸异山梨酯缓释片小规格多为40mg和60mg，而市场对大规格单硝酸异山梨酯缓释片需求量较大，因此研发120mg规格的单硝缓释片十分必要。目前对于120mg的单硝酸异山梨酯缓释片的研发还有许多问题，首先单硝酸异山梨酯原料药流动性差易结块，其次采用直接压片法对辅料的可压性及流动性要求较为苛刻。因此提供一种120mg的单硝酸异山梨酯缓释片的组成及其制备方法很有必要。

发明内容

基于现有技术的不足，本发明提供一种处方组成辅料种类少，制备方法简单可行、溶出曲线符合要求且工艺参数稳定重复性较好的单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法。

本发明称取处方量的羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅和乳糖的混合物，将单硝酸异山梨酯加入其中，混合均匀过20目筛，最后加入润滑剂混合均匀，所得的混粉直压片，该制备工艺所得片子流动性较好，片重差异小，溶出和缓释效果较好。适合应用于大生产。

本发明所提供的单硝酸异山梨酯缓释片，含有以下组分：单硝酸异山梨酯、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、氢化蓖麻油、乳糖、助流剂、润滑剂。

其中微晶纤维素、氢化蓖麻油和二氧化硅的重量份数比为8：2-4：0.5-1.5；

优选的，微晶纤维素、氢化蓖麻油和二氧化硅的重量份数比为8：3：1。

具体的，所述的单硝酸异山梨酯缓释片中含有以下组分：

单硝酸异山梨酯120重量份、羟丙基甲基纤维素160-200重量份、微晶纤维素140-160重量份、氢化蓖麻油30-90重量份、助流剂8-35重量份、乳糖30-80重量份、润滑剂5-20重量份。

优选的，所述的的单硝酸异山梨酯缓释片中含有以下组分：

单硝酸异山梨酯120重量份、羟丙基甲基纤维素160-200重量份、微晶纤维素140-160重量份、氢化蓖麻油45-70重量份、助流剂10-25重量份、乳糖40-60重量份、润滑剂5-15重量份。

优选的，所述羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素K100M；所述微晶纤维素为微晶纤维素PH 302；所述助流剂为二氧化硅；所述润滑剂为硬脂酸镁。

本发明还提供了上述单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，所述制备方法含有以下步骤：