[发明专利]一种酒石酸托特罗定片及其制备工艺

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，提供了一种含有活性成分酒石酸托特罗定药物组合物及其制备工艺。本发明通过控制活性成分粒径(D₉₀≤120μm)、制剂辅料及其用量和包衣材料的优选，通过与辅料混合均匀后，干法制粒，压片，包薄膜衣，即得酒石酸托特罗定片。本发明与现有制剂相比，提高了酒石酸托特罗定药物组合物的溶出速度；有关物质显著降低，加速试验可以看出，质量稳定，确保了用药安全性，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，提供了一种酒石酸托特罗定片及其制备工艺。

背景技术

酒石酸托特罗定，为竞争性、选择性毒蕈碱受体拮抗剂，适用于膀胱过度兴奋引起尿频、尿急、尿失禁症状的治疗。由PharmaciaUpjohn Co研发，于1998年在美国上市。本品为白色结晶粉末，无臭，味苦。pKa值为9.87，在水中的溶解度为12mg/mL，在甲醇中溶解，乙醇中微溶，甲苯中几乎不溶。酒石酸托特罗定化学名为：(R)-N，N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺L(+)-酒石酸盐，结构式如下：

酒石酸托特罗定片具有制剂规格小，服药次数少，不良反应小，病人顺应性好等特点。目前上市的制剂有酒石酸托特罗定片、酒石酸托特罗定分散片、酒石酸托特罗定缓释片剂及酒石酸托特罗定缓释释胶。随着我国老龄化的加剧，尿失禁会趋于普遍，酒石酸托特罗定片有广阔的应用前景。

CN1709231A公开了酒石酸托特罗定软胶囊及其制备方法，该发明改善了溶出度和生物利用。但在工业化生产上，胶囊灌装的成本比压片成本高，技术难度也比较高，不利于工业化大生产。且胶囊的体积也比较大，易造成患者的吞咽困难。

CN101283968B公布了一种富马酸托特罗定口服固体制剂及其制备方法，该口服固体制剂的组成为富马酸托特罗定、淀粉、微晶纤维素、碳酸氢钙或碳酸钙、粘合剂、润滑剂。其制备工艺先将原料研磨、混匀，加入粘合剂制成软材，干燥，整粒，制得颗粒，按常规方法，分装得颗粒剂，加润滑剂辅料，制成胶囊剂、片剂。该发明虽能较好的解决制剂含量均匀度、样品放置中崩解的问题，但该发明工艺中采用湿法制粒，产品在制备过程中容易受到湿、热环境的影响，有关物质易增长，影响制剂的稳定性，对产品质量有影响。

CN105832685A公布了一种酒石酸托特罗定片及其制备方法，制备工艺将酒石酸托特罗定、壳聚糖、枸橼酸盐组合物经粉碎混合均匀，干法制粒，直接压片而成。该发明工艺中并没有对原料的粒径进行控制，易造成成品含量不均一，体外不同介质中溶出差异大。

在现有的酒石酸托特罗定制剂中，片剂的主要制备工艺主要为湿法制粒，湿法制粒需要经过流化床高温干燥，产品在制备过程中容易受到湿、热环境的影响，不利于产品质量的稳定性，且制备工艺相对复杂、生产费时费力，不利于工业化大规模生产。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种在不同介质中溶出速度快，有关物质增长缓慢，稳定性好的酒石酸托特罗定片。本发明所述的酒石酸托特罗定片制备工艺简单、技术难度低，重现性好，批次间的差异小，增加了药物治疗的稳定性，确保了用药的安全性。

本发明提供了一种酒石酸托特罗定片组合物及其制备工艺，制备工艺如下：将酒石酸托特罗定粒径控制在D90≤120μm，与优选辅料混合均匀后，干法制粒，压片，与优选的包衣材料包衣制得。

本发明所述酒石酸托特罗定片主要由酒石酸托特罗定片芯层和薄膜包衣层组成，其中片芯层含有酒石酸托特罗定、填充剂、粘合剂、内加润滑剂、外加润滑剂、助流剂、崩解剂；薄膜包衣层含有羟丙甲纤维素、二氧化钛、硬脂酸。

具体的，所述酒石酸托特罗定片芯层含有以下组分：