[发明专利]一种PRMT5抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种如式(I)所示化合物，及其互变异构体、光学异构体或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：

其中，Y为：

Z选自其中R₁₁选自-C_1-6烷基或-H，

X选自下列连接片段：

A环选自取代或未取代的C_3-10环烷基、取代或未取代的4-10元杂环烷基、取代或未取代的饱和4-12元桥环基、取代或未取代的饱和4-12元杂桥环基、取代或未取代的饱和单螺环基、取代或未取代的饱和杂单螺环基、取代或未取代的饱和稠环基、取代或未取代的饱和杂稠环基；其中，与R₉相连的N原子与嘧啶环相连；

所述饱和单螺环基和饱和杂单螺环基的环原子数选自3元/5元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/5元和5元/6元环，其中每个环的计数均包括了螺原子；

所述饱和稠环基和饱和杂稠环基选自5元/5元、5元/6元或6元/6元环，其中每个环的计数均包括了共用原子；

所述“取代”是指取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、叠氮基、羰基、羧基、乙炔基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、5-10元杂环烷基、C_6-14芳基或5-10元杂芳环基中的一个或多个；

所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₉和R₁₀每次出现时各自独立选自氢、卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、羰基、叠氮基、氧代基、乙炔基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基氨基、C_1-6烷酯基、C_1-6烷基氨基、C_1-6酰胺基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基氨基、C_3-10环烷基酰胺基、C_3-10环氧烷基酰胺基、5-10元杂环烷基、C_6-14芳基或5-10元杂芳环基，其中，所述C_3-10环烷基、5-10元杂环烷基、C_6-14芳基或5-10元杂芳环基可独立地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、硝基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基的取代基所取代；当R₄、R₅的其中一个为氧代基时，则另外一个不存在；当R₆、R₇的其中一个为氧代基时，则另外一个不存在；所述氧代基是指相同取代位的两个H被同一个O替代形成双键；

R₃位于四氢异喹啉环的任意可取代位置，n为0、1、2、3、4、5或6；

所述R₈独立选自氢、卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、羰基、叠氮基、乙炔基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基氨基、C_1-6烷酯基、C_1-6烷基氨基、-NR₁₂R₁₃、C_1-6酰胺基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基氨基、C_3-10环烷基酰胺基、C_3-10环氧烷基酰胺基、5-10元杂环烷基、5-10元杂环烷基氨基、C_6-14芳基、C_6-14芳基氨基、5-10元杂芳环基、5-10元杂芳环基氨基，其中，所述C_3-10环烷基、5-10元杂环烷基、C_6-14芳基、5-10元杂芳环基可独立地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、硝基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基的取代基所取代；R₁₂、R₁₃各自独立地选自C_1-6烷基；

其中，上述杂环烷基、杂芳环基、杂单螺环基、杂桥环基、杂稠环基中的杂原子独立地选自O、N或S，杂原子数量为1个、2个或3个。