[发明专利]4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种4(3H)‑喹唑啉酮类化合物的制备方法，涉及有机合成技术领域，以2,3‑二酮二氢吲哚作为原料，以次氯酸钠或次氯酸钾作为氧化剂，在反应溶剂中进行氧化反应，一锅法制备4(3H)‑喹唑啉酮类化合物；本发明以2,3‑二酮二氢吲哚作为原料，以原料易得次氯酸钠或次氯酸钾为氧化剂，一锅法制备目标产物，反应时间短，收率高。纯度高，适合工业化生产。

技术领域：

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法。

背景技术：

4(3H)-喹唑啉酮类化合物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、杀菌、抗惊厥、抗高血压剂、抗微生物等。4(3H)-喹唑啉酮类化合物也具有较好的光学性能，可作为一类新型有机荧光剂应用于保险文件等有效证件的防伪。4(3H)-喹唑啉酮还广泛存在于天然产物中，如生物碱LuotoninF,Luotonin A,Mackinazolinone,Vasicinone，Tryptanthrin均具有喹唑啉酮结构(图6)。这些喹唑啉酮类生物碱表现出各种生物活性，如Luotonin A具有类似于喜树碱的抗肿瘤作用；Vasicinone表现出消炎、抗微生物、抗高血压的活性；Mackinazolinone具有广谱药物活性。

目前报道的合成4(3H)-喹唑啉酮类化合物的方法有很多种，主要有邻氨基苯甲酸及其衍生物与乙酰氯或苯甲酰氯、酮、醛等反应；也可利用4H-3,1-苯并噁嗪与胺或甲酰胺反应制得；此外，重金属催化下的N-(2-硝基苯甲酰基)酰胺也可合成4(3H)-喹唑啉酮类化合物。这些方法要么受到反应底物结构的限制，要么存在需要高温或长时间反应等剧烈反应条件，因此新的简便合成 4(3H)-喹唑啉酮类化合物的方法一直受到人们的重视。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法，以2,3-二酮二氢吲哚作为原料，在氧化剂作用下，通过控制氧化剂的用量，可以分别得到靛红酸酐和4(3H)-喹唑啉酮类化合物。

本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：

一种4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法，以2,3-二酮二氢吲哚作为原料，以次氯酸钠或次氯酸钾作为氧化剂，在反应溶剂中进行氧化反应，一锅法制备4(3H)-喹唑啉酮类化合物。

所述反应溶剂为乙腈、THF、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、水中的一种或混合溶剂。

所述氧化剂与2,3-二酮二氢吲哚比的摩尔比为1:(2-4)，得到靛红酸酐。

所述氧化剂与2,3-二酮二氢吲哚比的摩尔比为1:(0.45-0.55)，得到4(3H)- 喹唑啉酮类化合物。

所述氧化反应的时间为1-24h。

所述氧化反应的温度为室温。

反应机理如下：

当加入的反应溶剂与水不互溶时，需加入相转移催化剂，提高反应速率，加速氧化，提高收率，并且后处理简单，无需减压回收溶剂，直接分取有机层，水洗干燥，减压回收溶剂，重结晶得目标产物。

所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基溴化铵、三乙基苄基氯化铵中的一种。

所述相转移催化剂的用量为2,3-二酮二氢吲哚质量的0.1-2％。

当加入的反应溶剂与水互溶时，就无需加入相转移催化剂，但反应结束后需减压回收有机溶剂，并加入萃取溶剂，分取有机相，水洗、干燥，回收有机溶剂，重结晶得目标产物。

本发明的有益效果是：