[发明专利]一种抗肿瘤活性的氧杂环丁烷衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗肿瘤活性的氧杂环丁烷衍生物，其特征在于，其结构如式I所示：

其中R为氢、羟基、甲基、乙基、异丙基、氟、氯、溴、或三氟甲基。

2.根据权利要求1所述的上述抗肿瘤活性的氧杂环丁烷衍生物，其特征在于，所述氧杂环丁烷衍生物为：

3.权利要求1或2所述抗肿瘤活性的氧杂环丁烷衍生物的制备方法，其特征在于，包括如式II所示的合成路线：

其中，其中R为氢、羟基、甲基、乙基、异丙基、氟、氯、溴、或三氟甲基；

X为氯、溴或碘；

当R为氟、氯、或溴时，X的极性小于R的极性。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式II中化合物C的合成方法如下：

取所述式II中化合物A、化合物B、碱性物质加入到溶剂中，于25-80℃下搅拌6-10小时，得到反应液；所述反应液经后处理得到所述式II中化合物C；

优选地，所述所述式II中化合物A与化合物B的摩尔比为1：1.01-1.5；

优选地，所述所述式II中化合物A与碱性物质的摩尔比为1：1.1-2.0；更优选地，所述碱性物质选自所述碱性物质选三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺、DMAP中的一种或多种；

优选地，所述所述式II中化合物A与所述溶剂的用量关系为0.1-0.5mol/L；更优选地，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二甲基乙酰胺中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在所述式II中化合物C的合成方法中，所述后处理步骤如下：向所述反应液加入饱和氯化钠水溶液、有机溶剂进行萃取1-3次，收集有机相后浓缩，浓缩物过柱纯化，收集纯化液减压蒸馏得到所述式II中化合物C；优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、或乙酸乙酯。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式II中化合物D的合成方法如下：

将所述式II化合物C、间氟碘苯、碱性物质加入到溶剂中，于25-80℃下搅拌6-10小时，得到反应液；所述反应液经后处理得到所述式II中化合物D；

优选地，所述所述式II中化合物C与间氟碘苯的摩尔比为1：1.01-1.5；

优选地，所述所述式II中化合物C与碱性物质的摩尔比为1：1.1-2.0；更优选地，所述碱性物质选自氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶、N,N-二甲基吡啶、二异丙基乙基胺中的一种或多种；

优选地，所述所述式II中化合物C与所述溶剂的用量关系为0.1-0.5mol/L；更优选地，所述溶剂为四氢呋喃、二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二甲基乙酰胺中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在所述式II中化合物D的合成方法中，所述后处理步骤如下：向所述反应液加入饱和氯化钠水溶液、有机溶剂进行萃取1-3次，收集有机相后浓缩，浓缩物过柱纯化，收集纯化液减压蒸馏得到所述式II中化合物C；优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、或乙酸乙酯。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式III中化合物E的合成方法如下：

将所述式II化合物D加入到含有酸的有机溶剂中，于室温下搅拌1-2小时，得到反应液；所述反应液减压蒸馏得到所述式II中化合物E；

优选地，所述式II中化合物D与所述含有酸的有机溶剂的用量关系为0.1-0.5mol/L；更优选地，所述含有酸的有机溶剂为三氟乙酸-二氯甲烷溶液、盐酸-二氧六环溶液、盐酸-乙醚溶液、盐酸-甲醇溶液、或盐酸-乙醇溶液。