[发明专利]两亲性共轭寡聚物及其制备及利用其自组装制备得到的载药纳米粒子

说明书

本发明提供一种两亲性共轭寡聚物及其制备及利用其自组装制备得到的载药纳米粒子。两亲性共轭寡聚物，其结构通式如式I所示。此共轭寡聚物具有两亲性和自组装效应，形成纳米粒子后吸收光谱红移，具有更强的光热效应；修饰亲水侧链基团，可以利用疏水作用自组装成具有光热效应的水溶性纳米材料，负载疏水性小分子药物并进行光热释放，在生物医学领域具有非常广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于材料领域，具体涉及一种两亲性共轭寡聚物及其制备及利用其自组装制备得到的载药纳米粒子。

背景技术

光热疗法(PTT)是一种无创的现代疗法，可以用于治疗非肿瘤疾病以及多类型、多位置的癌症。光热疗法利用光热剂吸收适当波长的光后产生的热，杀死聚集部位的肿瘤细胞。由于共轭分子具有很高的光稳定性、完整的平面和共轭结构，在光热治疗中具有光稳定性强、消光系数高、转化效率高等特点，因此具有良好的治疗效果。此外，由于共轭分子具有良好的可修饰性，因此具有极大的与其他治疗方案协同应用的可能性，在许多医学领域有广泛应用前景。然而，实现光热疗法与其他疗法的协同治疗，需要实现单个纳米递送系统中多种药物的同步释放，这仍然是一个艰巨的挑战。

目前，常用的共轭分子基协同治疗的纳米药物递送系统，多以脂质体、胶束、脂质纳米粒和聚合物纳米粒为载体，具有很多局限性，例如共载效率低(载药量10％)，易解离，循环时间短，生物相容性较差等。相比之下，采用其中单一组分，如共轭分子作为载体构建的自组装纳米递送系统具有更多的优势：

一、制备工艺简单。直接利用载体分子的自组装性质，不需要额外添加脂质体等两亲性的载体；

二、生物相容性好。减少了载体的使用，进而降低了纳米粒子的毒副作用，减少对正常细胞造成的损伤；

三、循环时间长。应激释放，在正常生理环境不易释放活性药物；

四、载药率高。药物/光敏剂自组装纳米粒子的载药效率对于载体本身而言可以高达100％。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种两亲性共轭寡聚物及其制备方法。

本发明所提供的两亲性共轭寡聚物，其结构通式如式I所示：

上述式I中，R₁为如下结构中的一种：

Ar为如下结构中的一种：

其中X可为氧族原子O、S、Se原子中的任一种，Y可为C或N原子；

上述式I中，Electron Donor为常见的共轭结构的电子给体，包括但不仅限于以下结构：

其中，R₂为C₅-C₁₅的烷基，具体可为-C₈H₁₇或-C₁₀H₂₁，Z可为C或S；

具体地，上述两亲性共轭寡聚物为如下结构式所示的化合物：

上述式I所示两亲性共轭寡聚物通过包括如下步骤的方法制备得到：

在催化剂和无机盐作用下，将式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物进行偶联反应，得到式I所示两亲性共轭寡聚物。

上述式Ⅱ中，R₁、Ar的定义同式I中R₁、Ar的定义；