[发明专利]一种阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的处方组成及其制备方法，本申请中阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的处方为阿莫西林、克拉维酸钾、矫味剂、增稠剂、稳定剂、pH调节剂、稀释剂、助悬剂、芳香剂混合组成，采用粉末直接灌装。本发明所制备的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂溶出速率快，稳定性高。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的处方组成及其制备工。

背景技术

阿莫西林化学名称为：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，其化学结构式为：

克拉维酸钾化学名称为：(Z)-(2R,5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾，其化学结构式为：

阿莫西林为白色或类白色结晶性粉末，在水中微溶，在乙醇中几乎不溶，在各pH值溶出介质中的溶解度(37℃)：pH1.2：30.7mg/ml、pH4.0：3.8mg/ml、pH 6.8：4.9mg/ml、水：3.6mg/ml，可见阿莫西林溶解度随着溶液pH值的增大呈下降趋势，溶液pH值增大到4.0以后阿莫西林溶解度基本保持不变。

克拉维酸钾为白色至微黄色结晶性粉末，微臭；极易引湿，在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶，在各pH值溶出介质中的溶解度(37℃)：pH1.2：2.5g/ml、pH4.0：2.5g/ml、pH 6.8：2.5g/ml、水：2.5g/ml，不具有pH依赖性。

阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂，适应症为用于怀疑由产β-内酰胺酶的耐阿莫西林的细菌造成所致感染的短期治疗。细菌耐药性主要是由于细菌可产生β-内酰胺酶，该酶在抗生素作用于病原菌前即可将抗生素破坏。

阿莫西林为半合成的广谱抗菌素，对许多革兰阳性菌和革兰阴性菌发生作用。然而β-内酰胺酶会降低阿莫西林的作用，因此单在阿莫西林发挥作用的菌谱中不包括产β-内酰胺酶的细菌。克拉维酸为一种β-内酰胺，结构与青霉素相似，对存在于微生物中的耐青霉素及头孢菌素常见β-内酰胺酶有抑制作用。特别是克拉维酸对有重要临床意义的由质粒介导的，可引起交叉耐药的β-内酰胺酶有较强的抑制作用。因此，克拉维酸的存在可以保护阿莫西林免受β-内酰胺酶的降解作用，进而扩大阿莫西林的抗菌谱。其中包括在通常情况下对阿莫西林和其它青霉素及头孢菌素耐药的许多细菌。所以本品具有显著的广谱抗菌作用，同时又是一个β-内酰胺酶抑制剂。

目前，阿莫西林克拉维酸钾复方制剂以口服固体制剂为主，包括片剂、胶囊剂和干混悬剂。由于片剂和胶囊剂不利于儿童、老年人和吞咽困难患者服用，因此干混悬剂就体现出了强有力的临床顺应性，可分剂量给药、服用方便、溶出速率高。但阿莫西林、克拉维酸钾在酸碱介质中稳定性均较差，患者服用后易出现不良反应，因此保证产品质量稳定性是该制剂开发的难点。

专利CN103127099A公开了一种阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(4:1)及其生产工艺，由阿莫西林、克拉维酸钾、羟丙基甲基纤维素等混合而成，但其制备工艺复杂，需将克拉维酸钾和磷脂溶于氯仿中，加入二氧化硅，搅拌，在40℃以下减压蒸干氯仿，再过筛与其他物料混合，制得。

专利CN110859801A公开了一种阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂及其制备方法，所述阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂由如下份数的原辅料组成：阿莫西林16-18份，阿莫西林克拉维酸钾混合粉10-12份，蔗糖70-85份，黄原胶1-9份，羟丙甲纤维素2-10份，阿司帕坦2-3份，二氧化硅1-12份，果奶香精1-2份；其中阿莫西林克拉维酸钾混合粉中阿莫西林、克拉维酸钾质量比为2:1。本品采用粉末直接灌装。但该专利只比较了pH5.0缓冲液中的溶出情况且药品单剂量重量大约1.2g/袋，成本高。

发明内容