[发明专利]一种含硒美法仑衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种硒美法仑衍生物及其制备方法和应用。本发明在美法仑结构中引入了硒元素，合成了结构新颖的含硒美法仑衍生物，该类化合物具有抗肿瘤活性，能用于抗癌药物。

技术领域

本发明涉及含硒美法仑衍生物，及其在制药中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

美法仑对多种恶性肿瘤均有疗效，但作为氮芥类中的经典药物，存在毒副作用大、选择性差等缺点。硒元素是人体的必需微量元素，被誉为“抗癌之王”和“长寿元素”。硒元素在人体内主要以含硒蛋白质的形式存在，目前已证明有25种硒蛋白发挥作用。硒蛋白对于激活起免疫作用的T细胞有重要的贡献，能够促使CD4+T细胞更倾向分化成Th1细胞，从而产生抗病毒的免疫作用及增强抗肿瘤的反应，同时，硒对于心血管疾病也起到很重要的作用。每天补充硒能增强人体的免疫力。鉴于硒良好的生物、药理活性，特别是对癌症有良好的防治效果，近几十年来，有关于含硒抗肿瘤药物的合成和临床试验也是科学研究的热点。有机硒化合物作为其中一类，受到了广泛的关注和研究。

本发明将硒引入美法仑结构中，以期获得抗肿瘤活性高、毒性低的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含硒美法仑衍生物，其具有抗癌作用。

本发明的另一目的在于提供上述含硒美法仑衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述含硒美法仑衍生物的用途。

以下对本发明进行详细描述。

本发明提供的含硒美法仑衍生物，结构如下所示：

式中，R₁各自独立为H,甲基、苄基；R₂各自独立为H,4-F、4-OCH₃、4-CH₃、2-CH₃、3-CH₃、4-Cl、2-Cl、3-Cl、4-CF₃、4-OAc、4-CN和4-NO₂。

权利要求1所述的含硒美法仑衍生物，其特征在于，所述化合物的具体实例包括：

本发明还提供了上述化合物的制备方法：

式中，R₁各自独立为H,甲基、苄基；R₂各自独立为H,4-F、4-OCH₃、4-CH₃、2-CH₃、3-CH₃、4-Cl、2-Cl、3-Cl、4-CF₃、4-OAc、4-CN和4-NO₂。

本发明的一种含硒美法仑衍生物，具有抗肿瘤作用。

通过以下实施例进一步举例说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

具体实施方式

实施例1

美法仑甲酯的制备

取美法仑305mg(1mmol)，溶于10mL无水甲醇中，加入0.15mLSOCl₂，-8℃以下反应1h，回流反应2h，减压蒸干，得到美法仑甲酯盐酸盐。美法仑甲酯盐酸盐与二氯甲烷混合，加入207mg(1.5mmol)无水K₂CO₃粉末，室温搅拌24h，过滤，滤液蒸干，制得美法仑甲酯，收率86.8％。

美法仑苄酯的制备