[发明专利]应用微流体技术制备结肠靶向微囊的方法

权利要求书

1.应用微流体技术制备结肠靶向微囊的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤S1，将改性壳聚糖溶于乙酸水溶液中，调pH至7.0，然后将光引发剂、模型蛋白溶于其中，制得内相溶液；所述改性壳聚糖为甲基丙烯酰胺壳聚糖，所述改性壳聚糖的甲基丙烯酰基取代度为10%~40%；步骤S1中所述内相溶液中，改性壳聚糖含量为1%~2%；

步骤S2，将乙基纤维素溶于二氯甲烷中，制得中间相溶液；

步骤S3，将聚乙烯醇溶于纯水中，制得连续相溶液；

步骤S4，将步骤S1获得的内相溶液包裹在步骤S2获得的中间相溶液的液滴中，所述液滴分散在步骤S3获得的连续相溶液中，一步制备W/O/W乳液；

所述W/O/W乳液的制备是通过玻璃微流体装置制备得到的，所述玻璃微流体装置为自制一步法制备双乳液装置 ，包括内相毛细管、收集管、方形管和两个进样针头；将内相毛细管尖端插入方形管，收集管尖端从方形管另一端插入，收集管尖端距内相毛细管尖端200~400 μm，进样针头分别固定在方形管两端；内相溶液由内相毛细管一端流入方形管，进而流入收集管；中间相溶液通过方形管上位于内相毛细管一侧的进样针头进入方形管，进而流入收集管；连续相溶液通过方形管上位于收集管一侧的进样针头进入方形管，进而流入收集管；

三种溶液的流速分别为：内相溶液流入方形管的流速为1~10 μL/min，中间相溶液流入方形管的流速为15~50 μL/min，连续相溶液流入方形管的流速为100~500 μL/min；

步骤S5，用紫外光照射步骤S4获得的W/O/W乳液，使W/O/W乳液中的内相固化成球状内核；挥尽乳液中的有机溶剂，使中间相固化成囊壳，形成包括内核和囊壳的微囊，所述模型蛋白包封在内核中；

步骤S6，将步骤S5固化后的微囊用纯水洗涤多次，冷冻干燥，获得所述结肠靶向微囊；

所述中间相溶液中乙基纤维素含量为5%~7%；

步骤S3中所述连续相溶液聚乙烯醇含量为1%~9%。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S1中乙酸水溶液中乙酸浓度为0.5~3%。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S1中所述乙酸水溶液中乙酸浓度为1%。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S1中所述光引发剂为2-羟基-2-甲基苯丙酮。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S1中所述内相溶液中，光引发剂含量为0.1%。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S1中所述模型蛋白为水溶性小分子多肽或具有二维及以上结构的水溶性蛋白；步骤S1中所述内相溶液中，蛋白含量为1%~20%。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S2中所述乙基纤维素的粘度为40~100mPa·s。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S3中所述聚乙烯醇为1788型。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述内相毛细管外径960 μm，内径550 μm，尖端口径20~100 μm；收集管外径960 μm，内径550 μm，尖端口径150~400 μm；方形管外径1.4 mm，内径1.1 mm。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：进样针头为18G点胶针头。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S4中将W/O/W乳液收集在S3制备得到的连续相溶液中。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S5中紫外光照射条件为：紫外光峰值波长365~ 370 nm，紫外线强度15000 μW/cm²，光照时间5~10min。