[发明专利]一种帕立骨化醇制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种帕立骨化醇缓释颗粒，属医药技术领域。本发明先利用包合技术将难溶微粒包合，再用缓释材料制成微粒，加入适量的辅料制备颗粒，工艺简单，药物稳定，给药频率少，患者顺应性增强，可缓慢释放药物的缓释制剂。

技术领域

本发明提供了一种帕立骨化醇缓释颗粒，属医药技术领域。本发明先利用包合技术将难溶微粒包合，再用缓释材料制成微粒，加入适量的辅料制备颗粒，工艺简单，药物稳定，给药频率少，患者顺应性增强，可缓慢释放药物的缓释制剂。

背景技术

帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物，分子式是C₂₇H₄₄O₃，是雅培公司研发的一种维生素D类似物，同骨化三醇一样通过结合维生素D受体（VDR)而发挥相应的生理效应，用于治疗接受血液透析的慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）。它能够更快更持久的抑制甲状旁腺激素，对钙、磷及钙磷沉积影响小，因此较少发生持续性高血钙，并且该药在降低主动脉钙化、改善骨质方面的疗效亦优于骨化三醇，能够减少患者病死率、住院频率和住院时间，因而是一种优异治疗骨质疏松药物。1998年，帕立骨化醇的注射制剂在美国上市，用于预防和治疗SHPT，对接受透析和移植手术前的Ⅲ及Ⅳ期慢性肾脏疾病患者的SHPT预防及治疗疗效显著。

专利CN102772364B公开了一种帕立骨化醇的脂肪乳及其制剂和制备方法。处方中不使用有机溶剂，静脉注射用减少对血管的刺激，但是使用乳化剂，有一定的生理毒性，且注射剂给药不方便。冻干乳剂和胶囊剂贮存后再次乳化有一定难度。

专利CN103893114A公开了一种稳定的可注射的维生素D受体激动剂药物组合物及其制备方法。制备帕立骨化醇注射剂，组分中含有非离子增溶剂、有机溶剂、水。给药时有机溶剂对血管有一定刺激性，注射给药，患者顺应性差。

专利CN106265492A公布了一种帕立骨化醇注射剂的药物组合及制备方法，组分中含有非离子增溶剂、有机溶剂、水。控制安瓿瓶中残氧量增加药物贮存稳定性。制剂组成与专利CN103893114A相似，处方含有机溶剂，注入血管时易引起注射部位疼痛。且注射剂使用不方便，患者顺应性差。

帕立骨化醇不溶于水，溶于有机溶剂，化学性质非常不稳定，对氧气较为敏感。目前市场上帕立骨化醇只有软胶囊和注射液两种剂型，剂型比较单一，患者选择余地较少。而且注射剂给药不方便，使用受限制；软胶囊剂普遍存在稳定性不好，长期贮存易吸潮影响崩解和含量，进而影响生物利用度及疗效。

发明内容

本发明为了解决现有帕立骨化醇制剂剂型单一、注射剂使用不便、软胶囊剂服用次数多、崩解慢、起效慢、生物利用度低的缺点，发明了帕立骨化醇缓释颗粒，先利用包合技术将难溶微粒包合，再用缓释材料制成微粒，加入适量的辅料制备颗粒，工艺简单，药物稳定，给药频率少，患者顺应性增强，可缓慢释放药物的缓释制剂。

本发明所述帕立骨化醇缓释颗粒，其特征在于帕立骨化醇用包合材料包合后，再用缓释材料包衣后制成。主要成分包括帕立骨化醇、缓释材料、包合材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂、辅料。

本发明所述的包合材料为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、中的任意一种或几种；缓释材料为乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯中的任意一种或几种的组合物；增塑剂为柠檬酸三辛酯；所述致孔剂为甲基纤维素和乙基纤维素中的一种或组合物；所述抗粘剂为二氧化硅。

更进一步的，本发明所述包合材料为α-环糊精和β-环糊精的组合物，且二者比例为1:3；缓释材料为乙基纤维素和聚乙烯，且二者比例为4:1；增塑剂为柠檬酸三辛酯；所述抗粘剂为二氧化硅；所述致孔剂为甲基纤维素。

本发明所述的帕立骨化醇缓释颗粒，其特征在于辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、乙醇。