[发明专利]一种CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统及其制备方法

权利要求书

1.一种CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

(1)DSP-IPI549中间体的合成：

将DSP溶解于DMSO中，搅拌至完全溶解，得到DSP溶液；将IPI-549溶解于DMSO溶液中，得到IPI-549溶液；将IPI-549溶液缓缓滴入DSP溶液中，室温下避光磁力搅拌反应24h，用DMSO和去离子水的混合溶液和水透析，冷冻干燥后得DSP-IPI549冻干粉末；

(2)CMCS-DSP-IPI549前药的合成：

将DSP-IPI549冻干粉末溶解于DMSO中，得到DSP-IPI549溶液；将CMCS溶解于去离子水中，调节pH值为7.4，超声5min，得CMCS溶液；将DSP-IPI549溶液缓慢滴入CMCS溶液中，室温下避光磁力搅拌反应24h，以DMSO和去离子水的混合溶液和去离子水透析，冷冻干燥后得CMCS-DSP-IPI549高分子前药冻干粉末；

(3)一种CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备

将CMCS-DSP-IPI549高分子前药分散于去离子水中，然后将其超声破碎，即得CMCS-DSP-IPI549纳米粒溶液，于去离子水中透析，冷冻干燥，即得CMCS-DSP-IPI549纳米粒冻干粉末；

所述透析时使用的透析袋在步骤(1)中的截留分子量为500Da，其余步骤使用的透析袋截留分子量均为3 500Da；所述步骤(1)中，DSP和IPI-549的摩尔比为1：1；所述DSP溶液浓度范围为1mg/mL至1000mg/mL；所述IPI-549溶液的浓度范围1mg/mL至1000mg/mL；DMSO和去离子水的混合溶液中DMSO与水的质量比为1:9；所述步骤(2)中，CMCS和DSP-IPI549的质量比为1:1.3～3.3；DSP-IPI549溶液浓度范围3.3mg/mL至3300mg/mL；CMCS溶液的浓度范围0.01mg/mL至1000mg/mL；DMSO和去离子水的混合溶液DMSO与水的质量比为7:3至3:7；所述步骤(2)中，CMCS的摩尔质量为1×10⁴及羧甲基取代度为85％；所述步骤(3)中的超声破碎过程使用超声波细胞粉碎机，探头在低于25℃的低温下超声3.0s，间歇2.0s，功率为90w的脉冲方式工作10min；所述步骤(3)中得到的CMCS-DSP-IPI549纳米粒的粒径为122-295nm；CMCS-DSP-IPI549纳米粒的载药量为10.17％～13.63％。

2.一种CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统，其特征在于：所述CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统是由IPI-549和3,3’-二硫代二丙酸双(N-羟基琥珀酰亚胺酯)反应合成DSP-IPI549中间体后，再接枝到羧甲基壳聚糖上得到CMCS-DSP-IPI549前药，然后经过超声破碎和透析自组装得到的；所述CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统是由如权利要求1所述的方法制备而成。