[发明专利]一种奥卡西平衍生物、免疫原、抗奥卡西平特异性抗体及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种奥卡西平衍生物、免疫原、抗奥卡西平特异性抗体及其制备方法与应用。首先将新型奥卡西平衍生物与经过基因工程改造得到的重组人血清白蛋白偶联制得奥卡西平人工抗原，再用奥卡西平人工抗原免疫实验动物获得抗奥卡西平特异性抗体，经ELISA检测表明该特异性抗体的特异性强、灵敏度高，干扰实验显示该特异性抗体与100种常见药物无任何交叉反应；将抗奥卡西平特异性抗体应用于制备奥卡西平检测试剂，包括奥卡西平均相酶免疫检测试剂与奥卡西平胶乳增强免疫比浊检测试剂，所述检测试剂可以实现在全自动生化分析仪上对奥卡西平的高通量、快速化检测。

技术领域

本发明涉及一种奥卡西平衍生物、免疫原、抗奥卡西平特异性抗体及其制备方法与应用，属于生物医学检测技术领域。

背景技术

奥卡西平（Oxcarbazepine）是被批准用于治疗成人和儿童部分性癫痫的辅助治疗或单药治疗的抗癫痫药物。奥卡西平的化学结构为10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺，其代谢物10-羟基卡马西平的化学结构为10,11-二氢-10-氢卡马西平。奥卡西平可溶于DMSO、甲醇、水、乙醇和丙酮，在DMSO中溶解度≤9 mg/mL。10-羟基卡马西平在甲醇中溶解度为100μg/mL。奥卡西平通过胃肠道快速吸收并迅速降解为有药理活性的代谢产物10-羟基卡马西平（MHD）而发挥作用。多项研究表明，奥卡西平原型仅占血清中总放射活性的2%，因此临床上对奥卡西平治疗浓度的评价是通过对10-羟基卡马西平浓度的检测来体现的。

奥卡西平的不良反应有：①过敏反应：服药患者出现躯干部、面颈部红色斑疹伴瘙痒，眼睑膜充血等症状；②低钠血症：患者用药后出现嗜睡，精神萎靡，四肢肌张力增高，血钠含量低于正常水平；③甲状腺功能异常；④尿潴留；⑤诱导癫痫发作；⑥定向力障碍、共济失调等。对于肾功能不全的患者、妊娠期和产褥期妇女用药患者，以及与其它抗癫痫药物进行合并用药的患者，及时监测血清中奥卡西平代谢物浓度从而及时调整治疗剂量是至关重要的。此外，由于奥卡西平会导致过敏、低血钠症、甲状腺功能异常和尿潴留等不良反应，因此在奥卡西平用药期间要对服用该药的患者进行严密观察，测定患者血清内药物浓度，及时发现不良反应并对症治疗，避免严重不良反应发生，保证用药安全。

奥卡西平代谢物的血药浓度检测方法有高效液相色谱法（HPLC）、液相色谱-串联质谱(HPLC-MS)等。高效液相色谱法对临床癫痫患者进行血药浓度测定时，常用的抗癫痫药物丙戊酸、卡马西平和苯妥英钠对MHD的测定无干扰，特异性较好，灵敏度高，但其样品预处理过程复杂，时间长。液相色谱-串联质谱同时测定人血浆中奥卡西平和MHD浓度，样品前处理血浆用量少，分析时间较短，但操作较繁琐，过程不易控制，不方便形成大规模临床检验。

因此，目前市面上缺乏线性范围宽、灵敏度高、准确度高、精密度高、检测时间短，样品处理简单，适用于全自动化检测仪器，可进行高通量、快速化检测的奥卡西平检测产品。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种奥卡西平衍生物，该衍生物为新合成的化合物，自然界中不存在。

本发明的第一个目的采用以下技术方案实现：一种奥卡西平衍生物，其结构式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ。

本发明的第二个目的在于提供一种如上所述的奥卡西平衍生物的合成方法，该合成方法不同于常规合成方法，具有良好的合成效果，显著提高了奥卡西平衍生物的合成效率。

本发明的第二个目的采用以下技术方案实现：一种如上述结构式Ⅰ所示的奥卡西平衍生物的合成方法，反应过程如下式所示：

；

具体的，反应过程包括以下步骤：

（A1）化合物2的合成：